ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE Mycobacterium ´habana´ COMO CANDIDATO VACUNAL CONTRA LA TUBERCULOSIS

Introduccion: BCG, protege solo contra la tuberculosis (TB) grave de la infancia, planteando un reto en la busqueda de alternativas profilacticas. El antecedente protector de Mycobacterium.´habana ´ contra la TB experimental y la posibilidad de contar en el Laboratorio Nacional de Referencia de TB, del Instituto ¨Pedro Kouri¨, con una coleccion autoctona de esta micobacteria motivaron la realizacion del presente trabajo. Objetivos: Determinar la virulencia, inmunogenicidad y proteccion, de M. ´habana ´ TMC 5135 como candidato vacunal contra la TB. Materiales y Metodos: Se llevaron a cabo cuatro experimentos; el primero analizo la virulencia de dicha cepa en un modelo de TB pulmonar progresiva. Seguidamente se evaluo la inmunogenicidad y bioditribucion de M. ´habana ´ empleada como vacuna viva en ratones Balb/c, seguido por la confirmacion de su seguridad en modelos inmunodeprimidos. Por ultimo, se realizo un experimento de proteccion, en el cual los ratones vacunados se retaron intratraquealmente con M. tuberculosis . Resultados : La infeccion con esta cepa permitio la sobrevida total, escasos danos pulmonares y la expresion de factores inmunoprotectores contra M. tuberculosis . Por otra parte, M.´habana´ TMC 5135 manifesto mayorinmunogenicidad que BCG, en respuesta a antigenos relevantes de M. tuberculosis e igual seguridad que esta, cuando se aplico en ratones desnudos, resultados que permitieron su evaluacion en el experimento de proteccion. La vacunacion con M.´habana ´ TMC 5135 impidio la progresion a enfermedad, luego del reto con M. tuberculosis , en niveles similares a BCG. Conclusiones: Estos resultados garantizan la continuidad de este candidato hacia etapas posteriores del desarrollo preclinico.