DNA甲基化转移酶在MRL/lpr狼疮鼠CD4^+T淋巴细胞中的表达水平研究及功能分析

2009 
目的研究DNA甲基化转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B在发病MRL/lpr狼疮鼠脾脏CD4^+T淋巴细胞的表达情况,并对其与免疫相关的甲基化敏感基因ITGAL、CD70的表达水平进行相关性分析。方法CD4单抗标记的免疫磁珠分选小鼠脾脏CD4^+T淋巴细胞,实时定量聚合酶链反应(real—time PCR)测定DNMT1、DNMT3A、DNMT3B和免疫相关的甲基化敏感基因ITGAL、CD70的相对表达量。结果①DNA甲基化转移酶DNMT1、DNMT3A、DNMT3B在发病MRL/lpr狼疮鼠CD4^+T淋巴细胞中与健康对照BALB/c小鼠相比,表达水平均有降低趋势,其中DNMT3B差异有统计学意义(P〈0.05);CD70在发病MRL/lpr狼疮鼠表达水平升高(P〈0.01),ITGAL表达水平呈升高趋势,差异无统计学意义(P〉0.05)。②相关性分析显示:DNMT3BCD70分子表达水平呈显著负相关(r=-0.769,P〈0.01)。结论DNMT3B在发病MRL/lpr狼疮鼠CD4^+T淋巴细胞中表达水平降低,可能通过影响免疫相关的甲基化敏感基因CD70的表达,造成CD4^+T淋巴细胞功能异常,参与系统性红斑狼疮的发病。
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