Application des réactions de métathèse en synthèse totale : approche synthètique vers les aurisides

Les reactions de metathese sont des methodes performantes pour la creation de doubles liaisons carbone-carbone et leurs popularites s’expliquent par l’accessibilite des catalyseurs necessaires a celles-ci et par la facilite de mise en oeuvre de ces reactions. Elles ont par ailleurs trouve de nombreuses applications dans la synthese de molecules naturelles.Les aurisides A et B sont des molecules naturelles d’origine marine isolees du lievre des mers Dolabella Auricularia en 1996. Ces macrolides presentent une activite cytotoxique interessante contre des lignees de cellules cancereuses HeLaS3 avec des valeurs d’IC50 de 0,17 et 1,2 μg/mLrespectivement.Nous avons dans un premier temps developpe une voie d’acces au fragment C1-C9 des composes naturels en se basant sur la reaction de metathese croisee des olefines. Une etude sur le mode formation de la structure macrocylique par un processus sequentiel impliquant une reaction demetathese cyclisante et une cetalisation transannulaire a ensuite ete conduite sur des composes modeles permettant l’obtention de macrolactones analogues. Cette methodologie a ensuite ete appliquee a la synthese stereocontrolee du squelette carbone des aurisides seulement depourvu de sa chaine laterale attache sur l’atome de carbone C13.Enfin la reaction de metathese croisee a egalement ete exploitee dans un processus tandem avec celle d’hydrogenation pour la synthese enantioselective du 6-hydroxydodecanoate de pentadecyle,composant principal de l’huile essentiel Ylang-Ylang, et qui est egalement utilise en medecine traditionnelle contre le cholera.