PO16 Le tolbutamide contrôle la sécrétion de glucagon d’îlots de souris différemment du glucose : rôle des canaux KATP des cellules α et δ

Introduction Les mecanismes par lesquels le glucose inhibe la secretion de glucagon sont toujours debattus. En particulier on ignore si l’effet glucagonostatique du glucose implique une modulation des canaux KATP et resulte d’un effet direct du glucose sur la cellule α ou d’un effet indirect via un facteur paracrine issu des cellules non-α de l’ilot. Nous avons evalue le role des canaux KATP et de la somatostatine dans l’effet glucagonostatique du glucose. Materiels et methodes Les effets du glucose et de modulateurs des canaux KATP ont ete testes sur la secretion de glucagon d’ilots perifuses (a) controles, (b) depourvus de canaux KATP ou (c) depourvus d’influence paracrine de la somatostatine. Resultats Une augmentation de la concentration de glucose de 1 (G1) a 7 mM (G7) inhibe la secretion de glucagon, tandis que la fermeture des canaux KATP par le tolbutamide inhibe la secretion de glucagon a G1 mais l’augmente a G7. L’ouverture des canaux KATP par le diazoxide (2–250 μM) ne renverse pas l’effet glucagonostatique de G7. L’invalidation pharmacologique (hautes concentrations de diazoxide ou de tolbutamide) ou genetique des canaux KATP (souris SUR1 KO) n’empeche pas le glucose d’inhiber la secretion de glucagon. L’enlevement de l’influence paracrine de la somatostatine (pretraitement des ilots a la toxine pertussis ou souris somatostatine KO) augmente fortement la secretion de glucagon, ne previent pas l’effet glucagonostatique de G7 et demasque un effet glucagonotrope marque du tolbutamide. Le glucose inhibe fortement la secretion de glucagon en l’absence simultanee de canaux KATP et d’influence de la somatostatine. Conclusion Le tolbutamide controle la secretion de glucagon par 2 mecanismes: une stimulation directe des cellules α et une inhibition indirecte via la somatostatine provenant des cellules δ. Le glucose est capable d’inhiber la secretion de glucagon independamment des canaux KATP et de la somatostatine.