Polymorphisme des marqueurs microsatellites de la région HLA chez des patients atteints de syndrome de Sjögren primitif dans la population Sud tunisienne

Introduction Le syndrome de Sjogren primitif (SSp) est une maladie auto-immune caracterisee par une infiltration lymphocytaire des glandes responsable d’une secheresse buccale et oculaire. Sa physiopathologie reste encore mal connue, melant des facteurs environnementaux et une predisposition genetique. Les molecules HLA representent un des elements de cette predisposition. D’autres genes de la region du bras court du chromosome 6 pourraient etre impliques dans cette maladie. Dans cette etude, nous avons utilise une approche par sequences microsatellites de la region HLA afin d’identifier d’autres loci de susceptibilite au SSp. Patients et methodes Notre population d’etude a porte sur 34 patients repondant aux criteres etablis en 2002 par l’American European Consensus Group (AECG) de SSp suivis au service de medecine interne du CHU de Sfax. Notre population temoin est formee de 123 sujets sains non apparentes. Pour les deux groupes, nous avons realise le typage HLA classe I par la technique de microlymphocytotoxicite complement-dependante. Le genotypage HLA classe II a ete realise par PCR SSP. Nous avons etudie le polymorphisme de 7 marqueurs microsatellites de la region HLA : D6S291, D6S273, D6S265, D6S276, D6S2701, D6S2800 et le TNFa, pour les patients et les temoins. Resultats Une association positive de l’antigene HLA-B15 et de l’allele DRB1*03 a ete constatee chez nos patients compares aux temoins (17,6 % vs 2,4 % ; p  = 0,003 et 52,9 % vs 24,4 % ; p  = 0,001, respectivement). Deux polymorphismes du marqueur D6S265 se sont reveles associes positivement avec le SSp : l’allele a9 (16,18 % vs 1,23 % ; X2 = 24,34 ; p  ≤ 0,001 ; RR = 14,28) et l’allele a11 (22,06 % vs 8,61 % ; X2 = 9,43 ; p  ≤ 0,01 ; RR = 2,78). Une association positive du TNFa2 au SSp a ete notee chez les patients compares aux temoins ( p  = 0,02). Deux autres polymorphismes se sont reveles associes positivement au SSp : l’allele a15 du marqueur D6S2701 et l’allele a20 du D6S2800 ( p  = 0,03 ; p  = 0,02, respectivement). Une association negative a ete mise en evidence pour un polymorphisme du marqueur D6S291 : allele a10 (12,35 % vs 21,31 % ; X2 = 5,36 ; RR = 0,46). En utilisant le test de regression logistique binaire, nous avons constate que l’association significative des deux alleles a9 et a11 du marqueur D6S265 est independante du HLA-B15 et du HLA- DRB1*03. Conclusion Les resultats de cette etude soutiennent l’hypothese de l’existence d’un deuxieme gene de susceptibilite au SSp situe dans la region HLA et dont l’effet est independant de HLA-DRB1 et HLA-B15.