LC—MS／MS法测定人血浆中米非司酮浓度及其生物等效性评价

目的建立测定人血浆中米非司酮浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价米非司酮的药动学特征及2种制剂的人体生物等效性。方法 24名女性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS测定米非司酮的浓度。流动相为甲醇-20 mmol·L-1的醋酸铵水溶液（含0.2%甲酸）（12∶88）,柱温：35℃。质谱采用多反应监测模式,检测离子为米非司酮m/z 430.3→372.2,地西泮为m/z 285.1→193.1,评价米非司酮的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中米非司酮片的最低定量限为10μg·L-1,在10～3000μg·L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数：tmax分别为（0.88±0.27）和（0.81±0.42）h,Cmax分别为（1332±373.3）和（1479±388.3）μg·L-1,t 1/2分别为（25.7±8.0）和（25.9±10.0）h,用梯形法计算AUC（0～120h）分别为（16 410±4086）和（16 673±4458）μg·h·L-1;相对生物利用度为114.6%。结论对主要药动学参数进行比较,评价结果显示两种制剂生物等效。