Schlafen 12, a novel HIV restriction factor involved in latency

El proceso por el cual el virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) establece y mantiene un estado de latencia no se conoce en su totalidad. La proliferacion homeostatica (HSP, de sus siglas en inges “Homeostatic proliferation”) es uno de los mecanismos por el cual las celulas T CD4 “naive” y de memoria se mantienen in vivo. Ademas, HSP tambien contribuye al mantenimiento del reservorio de virus en forma latente. Ademas, las celulas T CD4 “naive” infectadas y cultivadas en condiciones de HSP no son capaces de reactivarse a diferencia de las celulas T CD4 de memoria activadas via TCR. Estudios previos sugieren que esta observacion se debe a un bloqueo post-transcripcional en celulas T “naive” cultivadas en condiciones de HSP. En esta tesis comparamos la perfil del transcriptoma de celulas T CD4 “naive” y de memoria. Entre los genes diferencialmente expresados que podrian participar en el proceso de latencia del VIH, identificamos Schlafen 12 (SLFN12) como un candidato interesante que podria ser un factor de restriccion del virus. Los resultados de este trabajo muestran que SLFN12 establece un bloqueo post-transcripcional en celulas infectadas por VIH, y de esta forma inhibe tanto la produccion del virus como su reactivacion en celulas infectadas de forma latente. Estas observaciones pueden ser de gran ayuda para entender mejor los mecanismos subyacentes a la latencia del VIH asi como su reactivacion en celulas CD4 T “naive” mantenidas bajo condiciones de HSP. En su conjunto, estos resultados podrian contribuir al diseno de nuevas estrategias para erradicar el VIH.