Suivi thérapeutique pharmacologique de l’éthosuximide

Resume L’ethosuximide est un antiepileptique mineur disponible en France depuis 1965, indique dans l’epilepsie absence, dont l’interet a ete reevalue par des etudes cliniques recentes, montrant que c’etait la molecule offrant le meilleur rapport efficacite-effets indesirables dans cette indication. C’est une molecule chirale qui presente une bonne biodisponibilite, une absence de liaison aux proteines plasmatiques, un metabolisme hepatique et une elimination urinaire. Sa demi-vie d’elimination est longue, comprise entre 40 et 60 h chez l’adulte et 30 a 40 h chez l’enfant. La fourchette therapeutique est classiquement fixee a 40-100 mg/L (283-708 mmol/L), mais la limite superieure est probablement sous-estimee. Les etudes de relation exposition-effets, bien qu’anciennes (datant de la decennie 1970) et realisees avec des methodologies imparfaites, etablissent une relation concentration-efficacite et concentration-toxicite et le risque d’interactions medicamenteuses est avere. C’est un medicament prescrit de facon preponderante chez les enfants, population vulnerable, dont les caracteristiques physiologiques evoluent avec l’âge et pour beneficier au mieux de son efficacite, il est necessaire d’avoir des concentrations plasmatiques assez elevees. En depit de ces arguments et faute d’etudes apportant un niveau de preuve suffisant, la recommandation ne peut etre que « eventuellement utile », evaluation probablement sous-estimee.