CO-48: Les canaux TRPC3 de l'hypothalamus jouent un rôle fondamental dans la détection cérébrale du glucose et l'homéostasie énergétique

Introduction L'hypothalamus medio-basal (MBH) renferme des neurones specialises dits gluco-excites (neurones GE) capables de detecter des augmentations de la concentration en glucose. Nous venons de mettre en evidence in vitro que les canaux TRPC3 (transient receptor potential canonical type-3) sont necessaires a la reponse au glucose des neurones GE. L'objectif de cette etude est de determiner si, in vivo, ces canaux sont effectivement impliques dans la detection cerebrale du glucose et le controle de l'homeostasie energetique. Materiels et Methodes Le poids corporel, la prise alimentaire, la tolerance au glucose et la sensibilite a l'insuline ont ete mesures chez des souris deficientes pour le canal TRPC3 (souris TRPC3 KO) nourries avec un regime standard ou enrichi en gras (HFD) ou chez des souris dont le canal TRPC3 a ete selectivement delete dans le MBH (souris TRPC3MBH KO, obtenues par l'injection d'un adeno-associated virus exprimant la recombinase cre dans le MBH de souris TRPC3lox/lox). Resultats Les souris TRPC3 KO presentent une intolerance au glucose sans alteration de la secretion et de la sensibilite a l'insuline sous regime standard. L'intolerance au glucose de ces animaux est exacerbee sous regime HFD par rapport a des animaux sauvages. La stimulation vagale de la secretion d'insuline en reponse a une injection intracarotidienne de glucose (stimulation uniquement cerebrale) et la diminution de la prise alimentaire en reponse a l'injection intracerebroventriculaire de glucose sont alterees chez les souris TRPC3 KO. Enfin, les souris TRPC3MBH KO presentent une augmentation du poids corporel associee a une augmentation de la prise alimentaire sans modification significative de la tolerance au glucose six semaines apres l'injection des virus. Conclusions L'ensemble de ces donnees met en evidence le role clef des canaux TRPC3 du MBH dans la detection cerebrale du glucose et le controle de l'homeostasie energetique. Reste a determiner la part des canaux TRPC3 du MBH par rapport a ceux presents dans les tissus peri-pheriques (muscles) dans la regulation de l'homeostasie glucidique per se.