Meilleure efficacité et tolérance comparable de l’anakinra à double dose dans la maladie d’Erdheim–Chester après anakinra à simple dose

Introduction La maladie d’Erdheim–Chester (MEC) est une histiocytose non langerhansienne rare. Du fait de l’implication des interleukines 1 et 6 dans sa physiopathologie, l’anakinra a la dose empirique de 100 mg/j a ete utilise avec une efficacite et une tolerance satisfaisantes. Neanmoins, certains cas de reponses partielles ou d’echec ont ete publies avec cette posologie. Nous rapportons une serie de 4 patients atteints de MEC traites par anakinra double dose. Patients et methodes Sur une cohorte de 10 patients atteints de MEC traite par anakinra a simple dose (100 mg/j), 6 ont atteint une reponse complete. Les 4 patients qui n’ont pas atteint une reponse complete ont ete traite par anakinra a double dose (200 mg/j). Cette etude retrospective rapporte l’evolution sous anakinra a double dose de ces 4 patients. Le diagnostic de MEC etait base sur les resultats histologiques et un tableau clinique et radiologique compatible. L’evolution clinique etait evaluee comme etant complete en cas de disparition des symptomes, partielle en cas d’amelioration partielle des symptomes, stable en cas d’absence de modification de la symptomatologie et progressive en cas d’aggravation de la symptomatologie. La reponse radiologique etait evaluee selon les criteres RECIST 1.1. Resultats Parmi les 4 patients (1 femme, âge moyen au diagnostic de 59,8 ans), 2 etaient porteurs d’une mutation BRAF V600E, 1 d’une mutation NRAS et il n’a pas ete retrouve de mutation chez le dernier. L’anakinra a simple dose etait prescrit en 2 e ou 3 e ligne apres echec de l’interferon ( n  = 3) ou en premiere ligne ( n  = 1), et permettait d’atteindre une reponse partielle chez 3 patients, avec une progression de la maladie chez le dernier. Sous anakinra a double dose, 2 patients ont atteint une reponse complete, 1 etait en reponse partielle soutenue avec une diminution de la symptomatologie par rapport a l’anakinra simple dose, et le dernier n’a eu qu’une reponse partielle temporaire (2 mois) avec une progression de la maladie sous forme d’une pleuropericardite. Devant la decouverte de la mutation BRAF V600E dans une minorite des cellules tumorales, ce patient a ete traite et a obtenu une reponse complete sous l’association d’anakinra a simple dose et de vemurafenib (dont la posologie a ete secondairement diminuee de moitie du fait de la survenue d’un syndrome d’erythrodysesthesie palmoplantaire). L’anakinra a double dose a permis l’obtention ou le maintien d’une reponse complete concernant les masses atriales droites ( n  = 3/3), les xanthelasmas ( n  = 2/2), l’atteinte intraperitoneale (panniculite mesenterique, epanchement et nodules peritoneaux) ( n  = 2/2), et l’atteinte radiologique ( n  = 2/2). La reponse etait partielle en ce qui concernait l’atteinte pleuropericardique ( n  = 2/2), avec une reponse transitoire pour un patient. En revanche, il n’a pas eu d’efficacite sur le diabete insipide, considere comme sequellaire ( n  = 2). Concernant la tolerance de l’anakinra a double dose, les effets secondaires etaient identiques a l’anakinra a simple dose, avec des reactions aux points d’injection et/ou des rash cutanes transitoires ( n  = 4). Deux patients ont eu une neutropenie moderee et transitoire. Conclusion L’anakinra a double dose ameliore la reponse a l’anakinra et a permis l’obtention de 2 reponses completes et d’une reponse partielle chez 3/4 patients atteints de MEC, avec des effets secondaires mineurs et comparables a ceux de la dose simple. Les echecs etaient secondaires a des serites massives. La reponse semble independante du statut mutationnel BRAF.