Atuação do WEB2086 como inibidor da ação do fator de ativação plaquetaria (PAF) em ratos Wistar submetidos a isquemia hepatica seletiva normotermica e reperfusão

A oc1usao vascular temporaria do fluxo hepatico e um dos procedimentos essenciais na cirurgia hepatica. A reperfusao do tecido hepatico isquemico esta associada a disturbios circulatorios sistemicos e aumento da permeabilidade vascular, edema, desarranjo estrutural hepatocelular, podendo, na dependencia do tempo de isquemia ocorrer morte celular. Isto acontece devido a geracao de mediadores inflamatorios como o fator de ativacao plaquetaria (PAF). O objetivo deste trabalho foi verificar a efetividade do WEB 2086, .como protetor das lesoes oriundas da liberacao do P AF, apos 60 e 90 minutos de isquemia hepatica seletiva normotermica e 60 minutos de reperfusao. F oram usados 192 ratos Wistar para estudo da avaliacao bioquimica serica pelas dosagens de AST, ALT e DHLs Avaliou-se a funcao mitocondrial (consumo de O2 nos estados lU e IV da respiracao mitocondrial e a relacao E UI/E IV = razao de controle respiratorio (RCR), a lipoperoxidacao do conteudo hepatico (glutationa e malondialdeido) e realizou-se a analise histologica das biopsias hepaticas. Outros 48 ratos foram usados para avaliacao hemo dinâmica. Os animais foram submetidos a isquemia hepatica seletiva normotermica por pincamento do pediculo vascular dos lobos mediano e lateral esquerdo. Os animais foram distribuidos em dois grupos. Os animais do, grupo A receberam soro fisiologico cinco minutos antes da isquemia e os do grupo B" receberam WEB 2086 (10 mg/kg peso corporeo). Os animais dos subgrupos isquemicos de 60 minutos foram A2 e B2 e seus subgrupos controle foram AI e B 1. Os dos subgrupos isquemicos de 90 minutos foram A4 e B4 e seus subgrupos controle foram A3 e B3. O estudo foi realizado no inicio do experimento (C), pre-reperfusao (RO), apos 15 (RI5) minutos e 60 (R60) minutos da reperfusao. Observou-se que as dosagens das enzimas AST, ALT e DHLs foram elevadas apos a reperfusao em todos os subgrupos isquemicos. Os valores do E lU foram maiores no subgrupo isquemico B2 em relacao ao subgrupo A2 (RI5) e no E IV esta diferenca foi observada aos 15 e 60 minutos da reperfusao. A RCR dos subgrupos isquemicos A2 e A4 foi menor do que a de seus subgrupos controle (RO). Os valores de malondialdeido (MDA) do subgrupo isquemico A4 foi maior apos 15 minutos de reperfusao do que no periodo isquemico. Os valores da glutationa (GSH) do subgrupo isquemico B4 foi maior que a do subgrupo A4 (R15). O grau de congestao hepatica foi maior nos subgrupos isquemicos em relacao aos subgrupos controle apos o inicio da reperfusao. O gFau da vacuolizacao citoplasmatica dos subgrupo B4 e B2 foi maior que a dos subgrupos A4 (RO) e Bl(R15).Os valores da pressao arterial media do subgrupo A4 foram menores que a dos subgrupos B4 e A3 aos 15 minutos de reperfusao. Os valores da pressao venosa central do subgrupo B4 foram maiores que os do subgrupo A4. Concluiu-se que a droga WEB 2086 inibiu o efeito hipotensor do fator de ativacao plaquetaria (P AF) e a lipoperoxidacao do conteudo mitocondrial ocorridos nos animais submetidos a 90 minutos de isquemia e 15 minutos de reperfusao Abstract