Truncated N-terminal huntingtin fragment with expanded-polyglutamine (htt552-100Q) suppresses brain-derived neurotrophic factor transcription in astrocytes

尽管 huntingtin (htt ) 能被 caspases， calpains，和 aspartyl 朊酶在许多地点劈开，氨基酸(aa ) 552 在人的亨廷顿为劈开被定义为一个比较喜欢的地点在 vivo 的疾病(HD ) 大脑。迄今为止，野类型的 N 终端 htt 碎片 1-552 aa (htt552 ) 的正常功能和它变异的 htt552 的病理学的角色仍然是未知的。尽管变异的 htt (mhtt ) 也在星形细胞被表示， mhtt 是否并且怎么在大部分未知的 HD 遗体通过星形细胞贡献 neurodegeneration。在这研究，一个神经胶质 HD 模型，用到快速的野类型的 htt552 (htt552-18Q ) 和它在老鼠的变化(htt552-100Q ) 的 adenoviral 向量主要外皮的星形细胞，被产生在导出大脑的神经营养的因素(BDNF ) 的抄写上调查 htt552 的影响。从酶的结果连接了 immunosorbent 试金证明在调节星形细胞的媒介的 BDNF 的水平在表示 htt552-100Q 的星形细胞被减少。量的即时聚合酶链反应证明 htt552-100Q 减少了 BDNF III 的抄本，因此， IV 镇压了 BDNF 的抄写。而且， immunofluorescence 证明 htt552-100Q 形成的总数骗诱抄写因素营地反应元素绑定蛋白质和 stimulatory 蛋白质 1，它可能说明 BDNF 抄写的减小。这些调查结果建议 mhtt552 在星形细胞减少 BDNF 抄写，它可能在 HD 贡献 neuronal 机能障碍。