Etude des fonctions de la spectrine α non érythroïde

Le squelette dependant de la spectrine, localise sous la bicouche lipidique, est un echafaudage essentiel de toutes les cellules animales. La Spectrine (Sp), structure geante, robuste mais flexible d'hetero tetrameres (αβ)2, constitue les filaments de ce reseau, dont chaque nœud interagit avec des filaments d'actine. Les fonctions du squelette de Sp, qui sont bien definies dans le globule rouge (role dans sa forme, dans sa resistance aux forces de cisaillement et dans sa deformabilite) sont moins bien connues dans les cellules non-erythroides. La Sp non-erythroide pourrait participer a l'etablissement et/ou au maintien de sous-domaines membranaires specialises dans l'accumulation de proteines de membrane (telles que les canaux ioniques, les pompes ioniques, les recepteurs et les molecules d'adherence) comme nous le font penser les invalidations de la Sp-β non-erythroide. Cependant le role de la Sp-α non-erythroide est moins bien etabli. Chez les mammiferes, la Sp-α est codee par deux genes: un pour Sp-αI, principalement exprimee dans l'erythrocyte mature, le second pour Sp-αII qui est exprimee dans toutes les cellules nucleees. Pour etudier les fonctions de la Sp-αII, nous avons utilise une approche de SiRNA sur des cellules de melanome humain. Nos donnees montrent que la diminution de Sp-αII est associee a I) un arret en G1 du cycle cellulaire II) une perte d'adherence des cellules malgre l'augmentation de quelques integrines III) des modifications dans l'organisation du reseau d'actine.