Nová protinádorová léčiva zasahující do buněčného cyklu

Poruchy v regulaci bun..neho cyklu spolu s nadm.rnou aktivaci proliferace jsou hlavnimi p.i.inami karcinogeneze. Teoreticky uvod prace p.ibli.uje regula.ni mechanismy bun..neho cyklu i nej.ast.ji pou.ivana klinicka a experimentalni cytostatika. P.edm.tem teto diserta.ni prace byla charakterizace protinadorove aktivity nizkomolekularnich latek pelorusidu A a semisyntetickych derivat. triterpen.. Vysledky teto prace prokazuji, .e aktivita pelorusidu A neni na rozdil od paklitaxelu negativn. ovlivn.na hypoxii v podminkach in vitro. P.esto.e pelorusid A stejn. jako paklitaxel stabilizuje mikrotubuly, jejich odli.ne ?Ŕ-tubulin vazebne misto je z.ejm. p.i.inou rozdilne citlivosti v..i hypoxii indukovanym zm.nam v bu.kach kolorektalniho karcinomu. V dal.i .asti prace byla studovana protinadorova aktivita novych triterpen. a jejich modula.ni vliv na bun..ny cyklus linie T-lymfoblasticke leukemie. Cytotoxicita derivat. byla zavisla na p.itomnosti substituentu v poloze 2 a korelovala s elektronegativitou substituentu. Neju.in.j.i derivaty kyseliny dihydrobetulinove, oleanonove a methyl betulonatu indukovaly akumulaci bun.k v S a G2/M fazi bun..neho cyklu.