Évaluation des effets génotoxiques et cancérogènes de la cylindrospermopsine, une cyanotoxine d'eau douce

La cylindrospermopsine (CYN), une hepatotoxine principalement produite par la cyanobacterie Cylindrospermopsis raciborskii, est un agent responsable d’intoxications humaine et animale pouvant aller jusqu’a la mort. En raison de l’expansion geographique des efflorescences a cyanobacteries et de la contamination croissante des eaux douces par cette toxine en particulier en Europe y compris en France, l��evaluation de la toxicite chronique de la CYN constitue un sujet incontournable en securite alimentaire. Les objectifs de ce projet de these etaient de caracteriser le danger de la CYN pour l’homme, sur les aspects de genotoxicite et de cancerogenese. Ce travail met en evidence la genotoxicite de la CYN in vitro sur deux lignees cellulaires representant des enterocytes et des hepatocytes humains, les Caco-2 et les HepaRG. La CYN serait un compose progenotoxique necessitant au moins une etape de metabolisation par un cytochrome P450. In vivo, sur souris, la CYN induit, 24h apres administration ip ou orale, des dommages primaires au niveau de l’ADN dans le colon ainsi que la mort cellulaire, probablement par apoptose, dans les reins et le foie. De plus, suite au traitement par gavage, la CYN induit des alterations primaires de l’ADN dans la moelle osseuse. Le test du micronoyau realise sur moelle osseuse et sur colon n’indique cependant aucune alteration chromosomique induite par la CYN. Enfin concernant la cancerogenicite, la CYN induit la transformation cellulaire des cellules SHE (Syrian Hamster Embryo) a tres faibles doses ce qui atteste de son potentiel cancerogene. Afin d’apprehender les mecanismes sous jacents a ces effets, les parametres toxicocinetiques et toxicodynamiques de la CYN seraient a determiner.