Alterações renais gênero-dependentes em ratos com insuficiência renal crônica

A insuficiencia renal cronica (IRC) e caracterizada por alteracoes glomerulares secundarias aos mecanismos adaptativos ocasionados por perda de nefrons funcionantes. Alteracoes na hemodinâmica glomerular, proliferacao celular, influxo de celulas inflamatorias, desequilibrio na sintese de proteinas da matriz extracelular glomerular (MECG) e perda da seletividade de carga e/ou tamanho da membrana basal glomerular tem sido apontados como mecanismos envolvidos na expansao mesangial e consequente glomeruloesclerose. A participacao dos hormonios sexuais na funcao renal e na evolucao da insuficiencia renal cronica tem sido sugerida. Os glicosaminoglicanos, especialmente o heparan sulfato (HS), tem sido associados a seletividade glomerular de macromoleculas. O remodelamento podocitario precoce e a proteinuria (PTN) se relacionam com a progressao da IRC. Neste contexto, o acumulo de MECG, proliferacao de miofibroblastos e PTN tem sido apontados como mediadores precoces que precedem as lesoes glomerulares e tubulo-intersticiais. Neste estudo, avaliamos as alteracoes renais precoces (30 dias de IRC) genero-dependentes em ratos (M) e ratas (F) Wistar submetidos a reducao de 5/6 da massa renal (IRC) e a castracao (c). Os animais foram divididos em 10 grupos: Controles (C) (CM, CF, CMc, CFc) e sham (CM sham, CF sham); e aqueles submetidos a nefrectomia 5/6: IRCM, IRCF, IRCMc, IRCFc. Os animais foram castrados com 5 semanas e submetidos a nefrectomia 5/6 com 7 semanas de idade. Resultados significativos mostraram que os machos com IRC apresentaram maior PTN, acompanhada de maior comprometimento mesangial, imunomarcacao positiva para α-actina e maior concentracao de heparan sulfato (HS) comparados com as femeas IRC (p Chronic renal failure (CRF) is characterized by adaptive mechanisms secondary to the loss of functioning nephrons. Glomerular hemodynamics alterations, cellular proliferation, inflammatory cells influx, imbalance between synthesis and degradation of the glomerular extracellular matrix (GECM) and loss of charge and/or size selectivity of the glomerular basal membrane are pointed as mechanisms leading to mesangial expansion and glomerulosclerosis. Additionally, participation of gender related hormones on renal function and progression of CRF have been suggested. We evaluated the effect of castration in renal alterations in males (M) and females (F) Wistar rats, after 30 days of 5/6 reduction of renal mass (CRF). The animals were castrated (c) at 5 weeks old and 7 weeks old 5/6 and sham nephrectomy were done. Groups: Control (C) CM, CM sham, CMc, CF, CF sham, CFc, CRFM, CRFMc, CRFF, CRFFc. CRFM group showed higher proteinuria followed by increased mesangial expansion and α-actin immunostaining. Concomitant higher concentration of heparan sulfate (HS) was also observed when compared to CRFF (p