Avaliação clínica e molecular dos polimorfismos dos genes ECA 1 e ECA 2 na susceptibilidade à nefropatia diabética

A nefropatia diabetica (ND) e uma das principais causas de insuficiencia renal em pacientes diabeticos. Estudos apontam que o desenvolvimento e a progressao da nefropatia sao fortemente determinados por fatores geneticos, e alguns tem demonstrado contribuir com a ND. O polimorfismo genetico de insercao/delecao do gene da enzima conversora de angiotensina (ECA) esta associado ao aumento da atividade enzimatica de ECA e diversos estudos ja evidenciaram associacao deste polimorfismo com ND. Outro polimorfismo genetico, G8790A do gene enzima conversora de angiotensina 2 (ECA 2), resulta na alteracao da expressao desse gene, no entanto, permanece ate entao, desconhecido o papel fisiopatologico desse polimorfismo G8790A na nefropatia de diabeticos do tipo 1 e 2. O objetivo deste trabalho foi estabelecer uma possivel relacao entre os polimorfismos geneticos descritos e o desenvolvimento da nefropatia diabetica. Um total de 101 pacientes com ND e 95 pacientes com diabetes mellitus (DM) foram incluidos neste estudo do tipo caso-controle de base hospitalar e a determinacao dos genotipos para o polimorfismo do gene ECA foi feita por PCR em tempo real (qPCR) e para o gene ECA 2 por PCR/RFLP, respectivamente. O genotipo I/D de ECA conferiu risco aumentado no desenvolvimento de ND (OR= 2,5 e p=0.01), demonstrando que o alelo D e responsavel pelo aumento dos niveis circulantes de angiotensina II (Ang II), o que leva ao aumento da pressao arterial, afetando os glomerulos e consequentemente provocando danos glomerulares. Com relacao ao ECA 2, nao foi demonstrada associacao com o risco de ND. Nos pacientes com nefropatia foi observado que o genotipo de risco (D/D) esta associado a uma tendencia ao aumento nos niveis de hemoglobina glicada e na diminuicao dos niveis da Pressao Arterial Sistolica. Conclui-se o polimorfismo do gene ECA foi relevante para o desenvolvimento do curso clinico de DN.