Systèmes colloïdaux lipidiques pour l'administration par voie orale.

La rectocolite hemorragique (RCH) fait partie des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) et reste a ce jour incurable. Au-dela de l’administration d’anti-inflammatoires, dont la curcumine (CC) en presente les effets, une des voies a explorer est la reparation de la muqueuse intestinale par un apport exogene de phosphatidylcholine (PC) et de lysophophatidylcholine, deficitaires a plus de 70% chez les patients atteints de RCH. Pour repondre a cette problematique, nous nous sommes interesses a la conception de systemes lipidiques pour la voie orale permettant le transport simultane de CC et de PC. Nous avons explore dans un premier temps la nature des interactions mises en jeu entre les deux principes actifs au sein de deux systemes membranaires modeles, les bicouches liposomales et les monocouches (ou films de Langmuir). Il en ressort que l’equilibre ceto/enolique de la curcumine et donc l’interaction avec la PC soit influencee par la concentration et le confinement. D’autre part, l’ajout d’un ceride, le palmitate de cetyle, complexant la curcumine favoriserait, pour certaines compositions, la miscibilite avec la PC tout en rigidifiant le melange ainsi obtenu. Sur la base de ces resultats, nous avons realise des suspensions de particules solides lipidiques, tout en variant la methodologie de formulation, diffusion-evaporation de solvant vs double emulsion et la nature du stabilisant, emulsifiants vs nanoparticules. La suspension obtenue par double emulsion s’avere etre la plus efficace en termes d’encapsulation, de protection en milieu gastrique simule et de liberation prolongee des principes actifs dans un milieu intestinal simule. Enfin, la capacite des nanoparticules solides a stabiliser l’interface solide/liquide des SLN, semblable a l’effet de Pickering, a aussi ete demontree. L’ensemble de cette etude est une preuve de concept quant au potentiel des suspensions de nanoparticules lipidiques solides pour l’administration orale de curcumine et de phosphatidylcholine exogene.