EFEITO DOS EXTRATOS DE TUCUMÃ (Astrocaryum aculeatum) LIVRES E NANOEMULSIONADO NA INDUÇÃO DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR POR VIA GÊNICA E PARTICIPAÇÃO DO METABOLISMO OXIDATIVO EM CÉLULAS NB4-LPA

A leucemia promielocitica aguda e caracterizada pela translocacao entre os cromossomos 15 e 17 (genes PML e RARα), os quais sao responsaveis pela imaturidade celular com proliferacao exacerbada de promielocitos, desenvolvendo os sintomas desta doenca, principalmente severas crises hemorragicas. O envolvimento do gene RARα possibilita o tratamento alvo molecular com o quimioterapico sintetico ATRA, porem pacientes vem demonstrando resistencia ao tratamento, especialmente nos casos recidivados, ainda podem desenvolver a sindrome de diferenciacao devido as doses toxicas necessarias ao inicio do tratamento e na manutencao deste. Alternativamente ao ATRA sintetico e considerando as promissoras pesquisas com substâncias bioativas e compostos naturais, investiu-se em um fruto da Amazonia brasileira, conhecida pela sua biodiversidade e potencial para descobertas de novas plantas com fins terapeuticos. O tucuma e rico em diversas substâncias dentre estas, os carotenoides. Ainda, a nanotecnologia tambem pode ser uma alternativa as dificuldades desta doenca. Desenvolveu-se nanoemulsoes para que estas pudessem auxiliar na protecao do ativo, aumentar a solubilidade e melhorar a biodistribuicao de substâncias lipofilicas. Objetivou-se avaliar o efeito in vitro dos extratos hidroalcoolicos do tucuma nas formas livre e nanoemulsionado, e do medicamento ATRA em celulas de leucemia promielocitica aguda (NB4-LPA) e a participacao do metabolismo oxidativo. Os resultados indicaram que a concentracao de 100 μg/mL da polpa, reverteu a translocacao cromossomica mantendo a viabilidade celular e induziu o nivel de caspases, sendo que o sinergismo entre extrato e ATRA foi capaz de controlar a toxicidade do ATRA e ainda potencializar seus efeitos, induzindo apoptose e revertendo a translocacao cromossomica. Diante desses resultados, as formulacoes de nanoemulsoes produzidas foram desenvolvidas adequadamente e apresentaram estabilidade apropriada em refrigeracao ate 90 dias de analise. As formulacoes de nanoemulsoes com extrato se mostraram mais efetivas que o extrato livre nas concentracoes testadas. Conclui-se que o investimento em substâncias de origem natural e o estudo cada vez mais aprofundado da nanotecnologia pode ser uma alternativa eficaz para burlar os empecilhos que alguns tratamentos vem apresentando, porem e imprescindivel que os metodos de analise sejam os mais variados e adequados possiveis para cada objetivo almejado.