FM. Caracterização e perfil de liberação de nanopartículas de quitosana reticuladas com ftalato de hidroxipropilmetilcelulose utilizando metotrexato como fármaco modelo

Introducao: O metotrexato (MTX) e um antagonista de acido folico amplamente usado no tratamento de câncer, pois os receptores de folato sao altamente expressos na membrana de muitos tipos de celulas tumorais; porem possui eficacia clinica comprometida pela resistencia adquirida pelas celulas cancerigenas devido ao efluxo celular, alem de apresentar alta toxicidade, baixa permeabilidade e solubilidade aquosa alem de curto t 1/2 no plasma sanguineo. O preparo de nanoparticulas (NPs) mucoadesivas de quitosana (QS) contendo o MTX, pode ser uma estrategia inovadora para o direcionamento da liberacao deste farmaco, pois conforme ja descrito na literatura, a QS interage por interacao eletrostatica com a mucina contribuindo, portanto, para o aumento da sua biodisponibilidade e eficacia. Objetivo: Desenvolver NPs de QS, para liberacao de MTX com potencial administracao nasal, avaliar o tamanho, a carga de superficie, eficiencia de encapsulacao (EE) e liberacao. Metodologia: NPs de QS foram desenvolvidas atraves do metodo de geleificacao ionotropica (GI) utilizando ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) como agente de ligacao cruzada. As NPs carregadas foram preparadas pela adicao de 5% de MTX (p/p em relacao a massa polimerica) em 2 mg.mL- 1 de solucao de HPMCP (pH = 5,5), o qual foi, em seguida, gota a gota, adicionados em 4 mg.mL- 1 de solucao de quitosana (pH = 5,5). As proporcoes em peso testadas para quitosana e HPMCP foram de 6: 2, 6: 1,5 e 6:1. As amostras foram classificadas visualmente e analisadas por estudos de distribuicao granulometrica, potencial zeta (), EE do MTX em cromatografia liquida de alta eficiencia (CLAE) e perfil de liberacao in vitro do MTX utilizando celula de difusao de Franz e a membrana de celulose regenerada. A NP carregada 6:2 quitosana: HPMCP foi testada e comparada a amostra produzida com TPP como agente de reticulacao e solucao de MTX. Resultados e discussao: As amostras apresentaram diâmetro medio entre 532,17 ± 12,15 nm e 663,27 ± 3,59 nm, PDI de 0,25 a 0,27, valores de potencial zeta entre 22,67 ± 0,86 e 25,83 ± 0,21 mV. A EE variou entre 89,6% e 92,7%. O teste de liberacao mostrou que as NPs promoveram liberacao controlada do MTX, uma vez que as amostras contendo HPMCP e TPP liberaram 4,3 ± 0,4% e 30,3 ± 5,3% de farmaco, respectivamente, enquanto a solucao com MTX liberou 56,5 ± 2,5% apos 4h. Conclusao: Estes resultados indicam o potencial de NPs de QS reticuladas com HPMCP para prolongar a libertacao do farmaco, o que e uma vantagem para baixar as doses e os efeitos secundarios de agentes quimioterapeuticos no tratamento do Câncer.