Estabilidade dos fármacos ceftazidima e aminofilina em soluções parenterais de grande volume (SPGV) carreados pelo copolímero Pluronic® F68. Emprego da proteína verde fluorescente (GFP) como biossensor da estabilidade de fármacos em SPGV

Diante da extensa utilizacao de farmacos associados as solucoes parenterais de grande volume (SPGV) e muitas vezes da impossibilidade da administracao dos mesmos em diferentes veiculos de infusao, sejam pela perda da estabilidade ou por insolubilidade destes, a utilizacao de copolimeros como carreadores de farmacos vem a favorecer a associacao destes as SPGV. Este trabalho visa avaliar a estabilidade dos farmacos ceftazidima e aminofilina nas SPGV carreados pelo copolimero Pluronic® F68 e o estudo da GFP como potencial biossensor da estabilidade de farmacos nas SPGV. A estabilidade dos farmacos ceftazidima (320ug/mL) e aminofilina (160ug/mL) em SPGV foi avaliada, na presenca e na ausencia de Pluronic® F68, atraves da utilizacao de HPLC logo apos preparo e apos periodo de 24hs, usando sistema Schimadzu LC10, LC-solution software, Schimadzu C18, fluxo 0,5mL/min, deteccao em λ=255nm (ceftazidima) e λ=275nm (aminofilina), volume de injecao 20uL, 25oC. A determinacao da concentracao minima inibitoria (CMI) foi realizada em amostras de ceftazidima (240ug/mL) na presenca e na ausencia de Pluronic® em SPGV de 5% glicose usando E. coli ATCC 25922 e P.eruginosa ATCC 9721 na concentracao de 106UFC/mL . Pluronic® F68 foi utilizado nas amostras para avaliacao da estabilidade dos farmacos ceftazidima e aminofilina na concentracao 10% m/m. Resultados mostraram uma incompatibilidade entre a associacao dos farmacos em SPGV de 5% glicose, com perda de concentracao de 25% do farmaco ceftazidima na ausencia de Pluronic®. Nos ensaios de CMI realizados com farmaco ceftazidima em SPGV de 5% glicose observou-se uma melhora dos valores de CMI quando o farmaco foi associado ao copolimero Pluronic® para ambos os microrganismos estudados. O estudo da GFP mostrou que fatores como (i) as propriedades fisico-quimicas dos farmacos, (ii) valores de pH das solucoes e (iii) interacoes entre a proteina e as SPGV, podem favorecer mudancas de intensidade de fluorescencia da GFP... Drug association administered through parenteral solutions is a common hospital practice. Copolymers as carriers in parenteral solutions may allow originally unstable or insoluble drug combinations, or even improve their action. The aim of this work was to evaluate the stability of ceftazidime and aminophylline in parenteral solutions carried by Pluronic® F68, besides the application of the green fluorescent protein as a biossensor of drug stability. To evaluate the stability of ceftazidime (320 µg/mL) and aminophylline (160 µg/mL) carried by Pluronic® F68 (10%) in parenteral solutions, HPLC measurements were made immediately after the drug mixture preparation and after 24 hours, detected at λ=255nm (ceftazidime) and λ=275nm (aminophylline). In addition, minimal inhibitory concentration test (MIC) was used to determine the biological activity of ceftazidime (240 µg/mL) in 5% glucose parenteral solution, with or without Pluronic® F68 (10%). The strains tested by MIC were E. coli ATCC 25922 and P.aeruginosa ATCC 9721 (106UFC/mL). The HPLC experiments showed incompatibility of ceftazidime and aminophylline associated in 5% glucose parenteral solution, with 25% loss for ceftazidime without Pluronic® F68. MIC analysis for ceftazidime, with or without aminophylline, showed that lower antibiotic concentration values were required to inhibit E. coli and P.aeruginosa growth, when the copolymer Pluronic® F68 was present in the samples. It was also showed that physical chemical drugs alterations, pH values and protein-parenteral solution interactions can change GFP fluorescence intensity (detected by espectrofluorimeter λex=394nm, λem=509nm). These data endorse the potential of this protein as a biosensor of drug stability in parenteral solutions.