细胞穿膜-靶向双肽修饰紫杉醇纳米制剂的制备、表征及体外抗胶质瘤评价

目的以胶质瘤U251细胞为研究对象，制备细胞穿膜-靶向双肽修饰的紫杉醇纳米制剂（TN—PTX），研究其性质及体外抗肿瘤活性。方法采用噬菌体展示技术体外筛选与U251细胞特异性结合的靶向肽；界面沉淀法制备紫杉醇（PTX）纳米粒，将靶向肽、细胞穿膜肽TAT修饰于其表面，制备TN—PTX；对TN—PTX的粒径、Zeta电位、载药量、形态外貌、体外释放等方面进行表征；CCK8实验探讨TN—PTX对U251细胞增殖能力的影响。结果筛选的靶向肽HK特异性良好，TN—PTX的粒径为350．5±31．8nm，Zeta电位为-31．9±5．0mV，载药量为5．01％，形貌基本呈圆球形，分布较均匀，体外释放缓慢。PTX浓度相同时，TN—PTX对U251细胞的杀伤作用比PTX强。结论TN—PTX性质稳定，具有一定缓释作用，在细胞水平对U251细胞具有更强的细胞毒性作用。