O22 Le récepteur nucléaire COUP-TFII participe à la mise en place de la masse des cellules β; pancréatiques chez le souriceau en contrôlant la voie de signalisation bêta-caténine en réponse au glucose

Introduction Mon equipe a decrit l'implication du facteur de transcription COUP-TFII/NR2F2 dans le controle de l'homeostasie glucidique chez la souris. L'objectif de mon projet est d'evaluer le role de ce recepteur nucleaire dans la cellule β pancreatique. Materiels et methodes Nos resultats sont bases sur l'etude de souris transgeniques et d'un modele cellulaire, INS-1 832–13, invalides pour COUP-TFII dans les cellules β. Resultats Nos resultats suggerent que COUP-TFII participe a l'expansion du nombre de cellules au cours de l'allaitement, une periode durant laquelle les processus de proliferation et d'apoptose sont essentiels dans la mise en place de la masse des cellules β. Les souris totalement deficientes pour COUP-TFII dans les cellules β presentent une intolerance au glucose, une diminution de la secretion d'insuline et une perte de 50% du nombre de cellules β. Des etudes moleculaires sur les ilots isoles de ces souris montrent que COUP-TFII controle positivement l'expression genique de la β-catenine et ses genes cibles (cycline D1, c-myc et l'axine 2). Dans la cellule β, le glucose et l'insuline/IGF sont impliques dans les processus de proliferation et d'apoptose. Dans notre modele cellulaire, l'augmentation de l'apoptose et/ou la diminution de la voie de signalisation de la β-catenine observees en absence de COUP-TFII pourrait expliquer la diminution du nombre de cellules β observee chez nos souris. En reponse a de fortes concentrations de glucose, la voie de signalisation de la β-catenine est activee et inhibe l'expression transcriptionnelle de COUP-TFII. Cette inhibition implique des interactions competitives entre TCF7L2, l'effecteur de la voie signalisation de la β-catenine et l'activateur transcriptionnel HNF4α/MODY1. Conclusion L'ensemble de nos donnees suggerent que COUP-TFII est un regulateur de la masse fonctionnelle des cellules du pancreas en controlant les voies de signalisation Wnt/β-catenine et insuline/IGF.