L'acéruléoplasminémie héréditaire, une pathologie à ne pas méconnaître

Resume L'aceruleoplasminemie hereditaire est une pathologie rare de surcharge en fer qui merite d'etre mieux connue des cliniciens. Elle est due a des mutations bi-alleliques du gene de la ceruleoplasmine, entrainant une accumulation systemique du fer, touchant a la fois les parenchymes hepatique et cerebral. La perte de fonction ferroxidase de la ceruleoplasmine entraine une retention intracellulaire du fer responsable des symptomes de la maladie. Les manifestations neurologiques incluent : troubles cognitifs et comportementaux, ataxie, syndrome extrapyramidal, mouvements involontaires et presentation psychiatrique. Le diagnostic doit etre evoque devant l'association d'une hyperferritinemie a plusieurs situations cliniques : anemie microcytaire, diabete insulino-requerant, troubles neuro-psychiatriques. L'analyse conjointe du coefficient de saturation de la transferrine et du contenu hepatique en fer par imagerie par resonnance magnetique permet d'orienter la demarche. La ceruleoplasminemie doit etre demandee devant une surcharge hepatique en fer associee a un coefficient de la saturation de la transferrine bas. L'analyse du gene de la ceruleoplasmine doit etre demandee lorsque la ceruleoplasminemie est effondree et que la concentration hepatique en fer est elevee (> 150 μmol/g). L'atteinte neurologique apparait vers soixante ans : sa progression est ineluctable et conduit au deces du patient en l'absence de traitement. La prise en charge therapeutique repose sur l'utilisation des chelateurs du fer, efficaces pour diminuer la surcharge systemique et cerebrale en fer mais dont la tolerance est mediocre. Leur utilisation precoce permettrait de limiter ou de ralentir l'evolutivite neurologique des patients, soulignant l'interet d'un diagnostic precoce, mais leur efficacite clinique n'a pas ete formellement demontree.