AINEs y estatinas para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer

Los estudios observacionales coinciden en senalar que el uso prolongado de AINEs reduce el riesgo de desarrollar Enfermedad de Alzheimer (EA) y retrasa la instauracion de la enfermedad. El mecanismo de accion de los AINEs en la EA parece ser una modulacion de la gamma-secretasa, bien a traves de las ciclooxigenasas bien por induccion en las mismas de un cambio alosterico. Los estudios en modelos animales demuestran una clara disminucion de la neuropatologia amiloidea mientras que los ensayos clinicos no han conseguido por el momento demostrar eficacia, aunque se encuentran en curso 4 ensayos clinicos con distintos AINEs, por lo que aun debemos mantener abierta la posibilidad de que alguno de ellos consiga aprobacion para tratamiento de la EA. Existe discrepancia entre los estudios observacionales caso-control, que demuestran que aquellos pacientes a los que se les prescribian estatinas tienen menor riesgo de desarrollar demencia, y los estudios observacionales de cohortes que no hallaron reduccion del riesgo de sufrir ningun tipo demencia tras 1-2 anos de seguimiento. El mecanismo de accion puede estar en relacion con la capacidad inmunomoduladora de las estatinas, con la interaccion con las secretasas o mediante interaccion con la via del isoprenoide. La estatina que mas exito ha conseguido por el momento en experimentacion clinica es la atorvastatina y aun se encuentra activo un ensayo clinico con esta molecula.