A family of receptors for secretory phospholipases A2

Les phospholipases A 2 de venins (vPLA 2 ) presentent un tres large spectre d'effets toxiques. Elles peuvent etre neurotoxiques, myotoxiques, hypotensives, anticoagulantes et sont generalement proinflammatoires. Ces differents effets sont apparemment lies a l'existence d'une variete de recepteurs de tres haute affinite (K d de l'ordre du pM) pour ces enzymes toxiques. Par ailleurs, les phospholipases A 2 secretees chez les mammiferes (msPLA 2 ) sont desormais impliquees dans de nombreuses fonctions biologiques en dehors de la digestion. Elles produisent des contractions des muscles lisses dans le systeme cardio-vasculaire et le parenchyme pulmonaire, elles induisent la proliferation cellulaire, elles sont etroitement associees a une variete de pathologies inflammatoires (arthrite rhumatoide, choc endotoxique, syndrome de detresse respiratoire,...) et a certains types de cancer. Differents types de recepteurs (N et M) ont ete identifies pour les VPLA 2 . Le recepteur de type M a ete clone chez le lapin et l'homme. Il s'agit d'une proteine membranaire constituee d'un domaine N-terminal riche en cysteine, d'un domaine fibronectine de type II, de huit CRD (carbohydrate recognition domains), d'un seul segment transmembranaire et d'un court domaine C-terminal intracellulaire. Lorsque ce recepteur est exprime dans des cellules transfectees, il lie la PLA 2 de type inflammatoire et la PLA 2 de type pancreatique avec de hautes affinites (K d ∼ 1-10 nM) suggerant que ces recepteurs pour les PLA 2 toxiques sont les cibles normales des msPLA 2 impliquees dans une variete de pathologies. Les residus situes a l'interieur ou pres du site de fixation du Ca 2+ de la PLA 2 pancreatique sont essentiels pour la liaison au recepteur M bien que le Ca 2+ ne soit pas essentiel pour l'activite de fixation. Le domaine moleculaire en charge de la liaison de sPLA 2 dans le recepteur M a ete identifie. Enfin, le recepteur de type M possede des proprietes d'endocytose et internalise rapidement les sPLA 2 .