BMS-986165, un inhibiteur oral sélectif de la tyrosine kinase 2, réduit le PASI absolu (Psoriasis Area and Severity Index) dans une étude de phase II sur le Psoriasis

Introduction Les resultats du traitement du psoriasis en plaques bases sur le PASI sont indicatifs de la gravite de la maladie au moment de l’analyse et peuvent etre cliniquement plus significatifs que le changement du PASI par rapport a l’inclusion (evalue par des scores tels que le PASI 75). Bien qu’un consensus sur l’objectif therapeutique n’ait pas encore ete defini, une analyse recente a rapporte que l’atteinte d’un PASI absolu ≤ 2 se traduit par des ameliorations significatives sur le plan clinique et sur la qualite de vie. BMS-986165 est un inhibiteur oral selectif de la tyrosine kinase 2, une enzyme impliquee dans les voies de signalisation par les cytokines cles dans le psoriasis. Dans un essai en double aveugle de phase 2 portant sur le psoriasis en plaques modere a severe, 67 % a 75 % des patients traites par BMS-986165 a 3 ou 6 mg × 2/j ou 12 mg × 1/j ont atteint le PASI 75 a la 12e semaine, contre 7 % avec le placebo (p  NCT02931838 ). L’analyse post hoc actuelle a compare l’efficacite de BMS-986165 au placebo en se basant sur le PASI absolu au fil du temps et a la 12e semaine. Materiel et methodes Les adultes atteints de psoriasis en plaques modere a severe ont ete randomises en 5 groupes de doses differentes de BMS-986165 ou en groupe placebo. Le changement moyen du PASI absolu a la 12e semaine par rapport au PASI absolu a l’inclusion, le pourcentage de patients a la 12e semaine ayant un PASI absolu ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3, et ≤ 5, le pourcentage de patients avec un PASI absolu entre > 1 et ≤ 5 et > 5 ont ete determines pour les 3 groupes de doses les plus elevees (3 mg x 2/j, 6 mg × 2/j, 12 mg × 1/j ; n = 134) versus placebo (n = 45). Resultats Les donnees demographiques et les caracteristiques de la maladie a l’inclusion, y compris le PASI, etaient similaires entre les differents groupes. En comparaison au placebo, BMS-986165 a ete associe a de plus grandes reductions dans le PASI absolu par rapport a sa valeur de base, avec une difference evidente des la 1re semaine. A la 12e semaine, les pourcentages de patients ayant un PASI absolu ≤ 1, ≤ 2, ≤ 3 et ≤ 5 etaient plus eleves avec BMS-986165 qu’avec le placebo. Le pourcentage de patients ayant un PASI absolu > 1 a ≤ 5 a la semaine 12 etaient egalement plus eleves avec BMS-986165 qu’avec le placebo. En revanche, le pourcentage de patients ayant un PASI > 5 a la 12e semaine etait plus eleve pour le placebo que pour BMS-986165. Discussion Ces resultats suggerent que BMS-986165 suscite une reponse rapide et cliniquement significative sur le PASI absolu chez les patients atteints de psoriasis en plaques modere a severe. Quatre essais de phase 3 sur le psoriasis en plaques ( NCT03624127 , NCT03611751 , NCT04167462 et NCT03924427 ) evaluent actuellement l’efficacite et la tolerance du BMS-986165 sur une periode de traitement plus longue et dans de plus grandes cohortes.