Tim-3 - Biomarqueur et cible thérapeutique en cancérologie

Les lymphocytes T (LT) exprimant de multiples molecules de co-stimulation inhibitrices (PD-1, Tim-3, Lag-3, etc.) perdent leur activite anti-tumorale. PD-1 est une cible therapeutique majeure dans le traitement du cancer, mais son expression isolee ne signe pas une dysfonction. Tim-3 est exprimee par de nombreux types cellulaires et inhibe les LT effecteurs ou augmente l’activite des cellules suppressives. Au sein de nombreuses tumeurs, les lymphocytes T-CD8 co-exprimant PD-1 et Tim-3 perdent leur fonctionnalite et sont de mauvais pronostic. De plus, Tim-3 apparait comme un biomarqueur de resistance au blocage de l’axe PD-1/PD-L1. L’efficacite anti-tumorale d’un double blocage PD-1 et Tim-3 dans des modeles precliniques conforte ce rationnel de cibler Tim-3 pour lever certaines resistances a l’immunotherapie.