Avaliação do efeito da melatonina em ratas prenhes após exposição a doses subletais de herbicidas

O uso inadequado de herbicidas pode resultar em intoxicacoes agudas e, as vezes cronicas por exposicao em longo prazo a baixos niveis, podendo atuar ainda como agentes teratogenicos, mutagenicos, cancerigenos e disruptores endocrinos, levando ao aparecimento de doencas neurodegenerativas e disturbios reprodutivos. Estudos tem revelado que a melatonina tem propriedades antioxidantes, anti-inflamatorias e imunomoduladoras e atua na reproducao. Essa indolamina esta entre os agentes que tem se mostrado benefico em intoxicacoes por herbicidas, porem nao ha relatos de seu uso contra intoxicacoes por Glifosato-Roundup® e/ou Paraquat associado com Glifosato-Roundup®. Assim, investigou-se o efeito da melatonina sobre indicadores reprodutivos e parâmetros hepaticos em ratas prenhes expostas a doses subletais dos herbicidas Paraquat (50 mg/kg do peso corporal) e/ou Glifosato-Roundup® (500 mg/kg do peso corporal). Foram utilizadas 35 ratas prenhes, divididas aleatoriamente em 7 grupos com 5 animais cada, sendo o grupo I (controle/salina), os grupos (II e III) expostos aos herbicidas Paraquat e Glifosato-Roundup® respectivamente, o grupo IV exposto aos herbicidas associados, enquanto as ratas dos grupos (V e VI) foram exposta aos herbicidas individualmente e o grupo (VII) exposto aos herbicidas associados, porem os grupos (V, VI e VII) foram tratados simultaneamente com melatonina (10 mg/kg do peso corporal).Tanto a exposicao como o tratamento com melatonina foram durante o terco inicial da gestacao. Assim, apos esses procedimentos foram analisados o perfil hematologico, funcao e estresse oxidativo hepatico, parâmetros reprodutivos como peso das femeas, peso dos ovarios, numero de sitios de implantacao, de corpos luteos, perdas pre-implantacao, taxa de implantacao, histopatologia do figado, histopatologia e histoquimica dos sitios de implantacao e morfometria dos epitelios superficial e glandular do endometrio. A aplicacao experimental dos herbicidas Glifosato-Roundup e/ou Paraquat proporcionaram toxicidade materno-embrionario e hepatica, onde podem-se detalhar os seguintes efeitos: reducao nos seguintes parâmetros: ganho de peso corporal, peso dos ovarios, no numero de sitios de implantacao, na taxa de implantacao, no numero total de corpos luteos e aumento do percentual de perdas pre-implantacao. Quanto ao perfil hematologico observou-se reducao no numero de eritrocitos, na concentracao de hemoglobina, nos valores do hematocrito, aumento na contagem total de leucocitos, no numero de neutrofilos segmentados, de eosinofilos e reducao no numero de linfocitos. Alem disso, nas analises bioquimicas e do estresse oxidativo hepatico foram observadas reducao nos niveis sericos de albumina, aumento dos niveis sericos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (FA), niveis altos de substâncias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS) e reducao dos niveis de glutationa reduzida (GSH). A analise histopatologica dos sitios de implantacao revelou desorganizacao do blastocisto e degeneracao do citotrofoblasto localizado dentro da cavidade blastocistica, enquanto na analise histoquimica observou-se reducao no numero de celulas natural killer uterinas (nNK). A analise morfometrica de parâmetros do endometrio revelou reducao dos epitelios superficial e glandular, bem como no diâmetro das glândulas endometriais. Na analise histopatologica de amostras de figado foi observada a presenca de hepatocitos necroticos, infiltrado inflamatorio portal e centrolobular, congestao dos capilares sinusoides. Apos tratamento com melatonina verificou-se que os parâmetros supracitados foram similares aos do controle, exceto os niveis de albumina serica em ratas do grupo associado (Paraquat 50 mg/kg e Glifosato-Roundup® 500 mg/kg de peso corporal) que permaneceram baixos. Dessa forma pode-se concluir que a melatonina na dose de 10 mg/kg de peso corporal atuou como um agente protetor contra a toxicidade materno/embrionaria induzidas experimentalmente por herbicidas, favorecendo a manutencao do peso corporal, de parâmetros reprodutivos, hematologicos, bioquimicos e reducao do estresse oxidativo hepatico.