[Toxicology of reproduction: predictive value of experimental models. Round Table No 1 at Giens XIII].

La realisation des essais cliniques destines a la commercialisation des produits pharmaceutiques a usage humain, depend directement des resultats d'un certain nombre d'etudes chez l'animal. Cette table ronde a evalue la qualite et l'interet de ces modeles experimentaux en toxicologie de la reproduction. Les protocoles des etudes toxicologiques sont raisonnables et adaptes. En terme d'extrapolation de l'animal a l'homme, le pouvoir predictif des essais precliniques va decroissant de l'evaluation des pouvoirs foetotoxique puis teratogene qui sont de reels outils predictifs, puis des effets sur la fertilite des deux sexes, a l'evaluation du risque postnatal. A l'issue de cette table ronde, nous proposons les points d'amelioration suivants: (1) standardiser et generaliser la pratique des tests d'evaluation de la fertilite (en particulier le spermogramme) afin de renforcer les correlations animal/homme; (2) developper la connaissance et la standardisation du suivi du cycle oestral; (3) favoriser la standardisation, l'harmonisation et la diffusion des tests postnatals s'averant pertinents chez l'animal; (4) multiplier les initiatives visant a une meilleure comprehension mutuelle des partenaires du medicament; (5) ouvrir des registres de suivi des effets des nouveaux medicaments sur l'ensemble de la reproduction des que possible dans les essais cliniques; (6) recommander la creation d'une ligne directrice ICH permettant la mise en place d'une hierarchisation des effets observes dans les modeles experimentaux. Ceci permettrait d'adapter au cas par cas (et pour eventnellement chaque phase du cycle de reproduction) les recommandations, precautions d'emploi et/ou contre-indications portees sur les resumes des caracteristiques des produits.