Genetic variability and cadmium metabolism and toxicity

Popular Abstract in Swedish POPULARVETENSKAPLIG SAMMANFATTNING PA SVENSKA Kadmium ar en giftig metall vilken finns i mat som vi rekommenderas ata mycket av, exempelvis sadesprodukter, gronsaker och skaldjur. Vara matjordar ar kontaminerade med kadmium och fororeningen kommer att kvarsta under mycket lang tid framover. Kadmium skadar framforallt njurarna och skelettet och kan antagligen aven orsaka vissa typer av cancer. Manniskor ar olika kansliga for toxiska effekter av kadmium, och resultat tyder pa en arftlig orsak till denna skillnad i kanslighet, men bakgrunden ar oklar. Detta arbete vill identifiera arftliga faktorer hos manniska vilka paverkar upptag och omsattning av kadmium i kroppen samt dess toxicitet. Kadmium ar ett frammande amne och darfor finns det inga speciella gener eller proteiner som reglerar dess omsattning. Man vet att proteiner som omsatter de essentiella naringsamnena zink och jarn inte ar hel specifika, och darmed ocksa kan paverka omsattningen av kadmium. Hos kvinnor med lagt jarnvarde, vilket kan forekomma t.ex. under graviditet, har det uppmatts forhojda kadmiumkoncentrationer. Dessutom vet man att en grupp av proteiner som binder zink, sa kallade metallothioneiner, skyddar njurarna fran kadmiums giftighet. Syftet med den forsta studien var att leta efter samband mellan variationer i jarnrelaterade gener och kadmiumkoncentrationer i blod och urin hos tva grupper av kvinnor. Den ena var fran Bangladesh och den andra fran argentinska Anderna. Syftet med den andra studien var att leta efter samband mellan gener som tillhor zinkmetabolismen och kadmiumkoncentrationer i samma tva grupper. Syftet med den tredje studien var att hitta samband mellan variationer i metallothionein-gener och kadmiumkoncentrationer i blod och urin samt njurskada i en grupp man och kvinnor fran sodra Kina. En variation i transferrinreceptor-genen visade sig vara forknippad med hogre kadmiumkoncentrationer i urin hos bada kvinnogrupperna, sarskilt barare av den mer ovanliga varianten (ca 26% av kvinnorna i Anderna och 14% i Bangladesh). Dessutom fanns det samband mellan variationer i zinkrelaterade gener och kadmiumkoncentrationer i blod hos kvinnorna fran Anderna. Kinastudien visade att barare av en polymorfi i metallothionein 1A-genen hade hogre risk for njurskada vid stigande exponering for kadmium. Mycket lite har hittills varit kant om vilka gener som styr omsattningen och toxicitet av kadmium i manniskokroppen. Detta arbete har bidragit till kunskap om vilka gener, och mer specifikt vilka genvarianter, som har betydelse for kadmiums anrikning i manniskan och om dessa paverkar kadmiums skadlighet. (Less)