CA-194: Étude in vitro des effets du bisphénol A et de son substitut le bisphénol S sur la fonction du récepteur MC4R

Introduction L'exposition au bisphenol A (BPA) est associee a la survenue d'obesite. Il est propose de le remplacer par differents analogues dont le bisphenol S (BPS). Le recepteur couple aux proteines G de la melanocortine 4 (MC4R) est implique dans l'obesite en regulant les consommations alimentaires, la balance energetique et les metabolismes lipidique et glucidique. Il existe deux ligands endogenes du MC4R : l'αMSH (agoniste) et l'Agouti-related peptide (AgRP) (agoniste inverse). Materiels et Methodes Nous avons teste l'effet du BPA et du BPS sur l'activite de MC4R, a des doses similaires a celles retrouvees dans l'organisme. Nous avons utilise un modele de transfection transitoire de la lignee HEK293 avec le MC4R humain. L'activite du recepteur est analysee en mesurant la production intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc). Resultats Le BPA et le BPS, a une concentration de 10nM, augmentent la production d'AMPc stimulee par l'αMSH de 30 et 50 %, respectivement. Cependant, le BPA et le BPS ne modifient ni l'activite de base de MC4R, ni l'activite des autres effecteurs de la voie de l'AMPc (adenylate cyclase, proteine G, phosphodiesterase). Cette potentialisation se traduit par une augmentation de la reponse maximale du MC4R, sans modification de la sensibilite pour l'αMSH, et est specifique du MC4R puisque les polluants ne perturbent pas l'activite des recepteurs de l'adenosine, exprimes de maniere endogene dans les cellules HEK293. A l'inverse, le BPA et le BPS diminuent de 50 % l'effet inhibiteur de l'AgRP sur la production d'AMPc. Conclusions Le BPA ainsi que l'un de ses substituts, le BPS, peuvent perturber l'activite du MC4R.