O28: Régulation de la conversion des adipocytes blancs en adipocytes bruns par l’Acide Arachidonique et ses métabolites

Introduction et but de l’etude Les adipocytes « brites » sont des cellules inductibles qui apparaissent au sein du tissu adipeux blanc chez l’homme sain. Ces adipocytes « brites » sont capables de dissiper l’energie sous forme de chaleur grâce a l’expression de la proteine UCP1, comme le fait l’adipocyte brun et a l’inverse de l’adipocyte blanc qui la stocke. Le recrutement et l’activation de ces cellules representent une strategie tres interessante pour contrer l’obesite et les pathologies associees chez l’Homme, comme cela est deja demontre chez la souris. Les donnees chez l’homme restent encore limitees, tout particulierement du point de vue de l’impact nutritionnel sur les adipocytes brites. Nous nous sommes donc interesses a l’effet des acides gras polyinsatures Cu6 sur le phenomene de recrutement des adipocytes brites. Materiel et methodes Notre etude a d’abord ete realisee sur des cellules souches mesenchymateuses humaines derivees du tissu adipeux blanc d’enfants sains (cellules hMADS), capables de se convertir d’adipocytes blancs en adipocytes brites. Les resultats obtenus ont ensuite ete valides chez la souris en utilisant des regimes isocaloriques enrichis en acides gras d’interet couples a un traitement par un agoniste des recepteurs β3-adrenergiques qui permet d’induire le recrutement et l’activation des adipocytes brites. Resultats et Analyse statistique En utilisant ces deux modeles, humain in vitro et murin in vivo , nous avons montre que l’acide arachidonique inhibait le recrutement des adipocytes brites. Dans les adipocytes humains, nous avons pu demontrer que cet effet est medie par la synthese, via les cyclooxygenases, et la secretion des prostaglandines PGE2 et PGF2α. Ces prostaglandines vont induire dans l’adipocyte une signalisation calcique oscillatoire qui va activer la voie MAPK ERK1/2, elle-meme responsable de l’inhibition de l’expression d’UCP1 et de la consommation d’oxygene, cela sans alterer la mitochondriogenese et l’adipogenese per se. Cet effet deletere de l’acide arachidonique a ete confirme in vivo chez des souris soumises a un regime isocalorique enrichi avec 1,1 % d’acide arachidonique. Ces souris synthetisent au sein de leur tissu adipeux blanc sous-cutane une grande quantite des prostaglandines PGE2 et PGF2a et sont resistantes au recrutement des adipocytes brites dans ce meme tissu. Conclusion Nos resultats demontrent que l’exces d’acide arachidonique, en plus de son role stimulant dans la formation des adipocytes blancs, diminue le recrutement des adipocytes brites dans le tissu adipeux blanc favorisant le developpement de l’obesite. Cela particulierement chez les patients obeses qui presentent souvent une quantite importante d’acides gras polyinsatures Cu6 dans leur alimentation.