Novos conceitos do mecanismo de açăo do anticorpo monoclonal anti-CD45RB no transplante de ilhotas de langerhans em camundongos. /

Os objetivos do presente estudo foram avaliar a cinetica dos linfocitos CD4+ CD45RBlow CRLA-4+ e se os mesmos melhoram a sobrevida do aloenxerto de ilhotas de Langerhans; analisar os efeitos da administracao de um esquema com multiplas doses de anti-CD45RB na sobrevida do aloenxerto de ilhotas de Langerhans e analisar o papel do timo e da exposicao do antigeno do doador no mecanismo de acao de anti-CD45RB. Foram utilizados camundongos machos BALB/c; C57BL/6b; e dba/1 com 6-8 semanas de vida. Animais receberam anticorpo monoclonal anti-CD45RB via retrorbital na dose de 100ug nos dias -1, 0 e 5 transplante. Os animais receberam o enxerto no dia zero. Realizou-se timectomia por succao no dia -7. Exposicao ao aloantigeno foi realizada no dia zero atrave da injecao de 50 ilhotas de Langerhans no receptor. Novas dosagens de anti-CD45RB foram realizadas atraves da injecao intraperitoneal de 100ug a cada 15 dias. A cinetica da expressao das formas de CD45RB eCTLA-4 em linfocitos T CD4+ foi avaliada por fenotipagem seriada dos esplenocitos de camundongos, imunofluorescencia direta e citometria de fluxo ate que se encontre o dia do retorno da expressao das formas de CD45RB e CTLA-4 ao nivel basal. Diabetes quimica foi induzida nos animais atraves da injecao de estreptozocina. O pâncreas dos doadores foi digerido com injecao de colagenase e as ilhotas de Langerhans foram purificadas e transplantadas na loja subcapsular renal. Glicemia acima de 250 mg/dl foi considerada rejeicao aguda ao enxerto. Realizou-se uma comparacao dois a dois dos grupos de animais submetidos ao transplante de ilhotas de Langerhans em relacao a variavel tempo de sobrevida dos enxertos, utilizando-se o teste nao-parametrico log-rank. Os resultados demonstraram que a alteracao da expressao das formas de CD45RB e de CTLA-4 persiste por 17 dias. Camundongos que receberam tratamento standard com anti-CD45RB seguido de dosagem a cada 15 dias apresentaram menor indice de rejeicao aguda precoce, mas este novo esquema terapeutico nao aumentou a sobrevida do aloenxerto de ilhotas de Langerhans e nao gerou um novo aumento da expressao de CTLA-4. Timectomia alterou a expressao das formas de CD45RB e de CTLA-4 por um periodo prolongado, mas nao possibilitou um aumento da sobrevida do aloenxerto de ilhotas de Langerhans