Dialogue entre l'immunité innée et acquise en réponse au lipopolysaccharide

Le systeme immunitaire nous protege contre les infections et les cancers. Cependant, des reponses immunitaires excessives ou incontrolees peuvent causer des pathologies potentiellement mortelles comme le choc endotoxinique, des maladies auto-immunes, ou le rejet d’allogreffe. Une comprehension claire des mecanismes de regulation des reponses immunes permettrait d’envisager de nouvelles therapeutiques plus ciblees. Dans ce travail realise chez la souris, la modulation de la reponse inflammatoire a une toxine bacterienne, le lipopolysaccharide (LPS), a ete utilisee comme archetype de la regulation immunitaire. Ceci nous a permis de demontrer que la regulation de la proliferation homeostatique de lymphocytes T CD4+CD25- par des lymphocytes T regulateurs naturels tempere la reponse inflammatoire au LPS. Cet effet est notamment dependant d’une diminution de la secretion d’IFN-γ par les lymphocytes actives par la proliferation induite par la lymphopenie. Nous avons aussi observe, que la desensibilisation du systeme immunitaire inne vis-a-vis du LPS, suite a des injections repetees d’endotoxine, induit le developpement de cellules myeloides suppressives (myeloid-derived suppressor cells MDSC) capables de reguler des reponses lymphocytaires T in vitro et in vivo. Nous avons pu mettre en evidence que l’effet suppresseur des MDSC est dependant de leur expression de l’enzyme heme oxygenase-1 et de leur production d’IL-10. Le dialogue constant entre les cellules de l’immunite innee et de l’immunite acquise assure donc a la fois l’activation et la regulation du systeme immunitaire. Dans la majorite des cas, ceci permet aux reponses immunitaires d’etre efficaces sans etre excessives. La mise en evidence de ces processus identifie les lymphocytes T regulateurs et les cellules myeloides suppressives comme des elements clefs de la regulation d’un processus inflammatoire. Les traitements immunosuppresseurs, les therapies cellulaires et les greffes de moelle ont des effets variables et mal connu sur ces populations de cellules regulatrices. Tenir compte de ces interferences therapeutiques avec les processus naturels de regulation de notre systeme immunitaire permettra certainement d’optimaliser l’utilisation de ce type de traitements. D’autre part, l’utilisation therapeutique de ces deux types de cellules regulatrices pourrait etre envisage dans de nouvelles strategies d’immuno-modulation plus « physiologique ».