Muscle et intégrité membranaire

Dans les organismes pluricellulaires, l'adherence cellulaire et les systemes de reparation de la membrane plasmique jouent un role fondamental dans le maintien de l'integrite des tissus. Ces deux fonctions sont d'autant plus importantes lorsqu'un tissu, tel le muscle, est soumis a des contraintes mecaniques importantes. Chez l'homme, trois systemes majeurs permettent aux fibres musculaires d'assurer leur integrite et par la meme, d'assurer l'integrite du muscle. Deux systemes macromoleculaires impliquant d'une part la dystrophine et d'autre part l'integrine alpha7beta1 permettent aux fibres musculaires (adultes) d'adherer a leur environnement (la matrice extracellulaire). Un autre systeme, qui met en jeu la dysferline, repare quant a lui la membrane specifique (sarcolemme) des fibres musculaires. Lorsque l'un de ces systemes est atteint, il y a apparition d'une pathologie musculaire que l'on nomme dystrophie musculaire. Depuis la decouverte de la dystrophine en 1987, et dans le but d'apporter des reponses aux malades sur le plan fondamental (quelle est ma maladie?) et clinique (comment puis-je etre soigne?), il est necessaire d'une part, d'identifier tous les partenaires impliques dans ces systemes et d'autre part, de comprendre comment ces partenaires interagissent afin d'assurer l'integrite du muscle. Dans ce cadre, je me suis attachee, dans un premier temps, a etudier l'un de ces systemes : le complexe de proteines associees a la dystrophine (DAPC) chez deux animaux originaux (le singe cynomolgue et le xenope). Ces travaux, utilisant une batterie d'anticorps ciblant les differentes proteines du DAPC, ont permis de mettre en evidence et de comparer les specificites dans la composition du DAPC au niveau des muscles (squelettique, cardiaque et lisse) et au niveau du systeme nerveux de ces animaux eloignes sur le plan de la phylogenese. Dans un second temps, j'ai etudie les effets d'un traitement a la L-arginine sur les proteines impliquees dans le maintien de l'integrite du sarcolemme. Cette e��tude a e��te menee sur des souris dystrophiques (souris mdx, deficientes en dystrophine) dans le but d'ameliorer l'integrite musculaire. Ces travaux ont permis de montrer qu'un traitement a la L-arginine induit une augmentation de la sous-unite alpha7 de l'integrine (isoforme alpha7B qui est produite dans le muscle squelettique et cardiaque) et ameliore l'etat du muscle etudie (diaphragme) lorsque le traitement est applique a des souris jeunes (5 semaines). Ces resultats mettent en avant la complexite des systemes mis en jeu pour maintenir l'integrite membranaire au niveau du muscle et, la fine regulation des molecules qui les composent, que l'on soit dans des conditions normales ou pathologiques.