L’exemple de la RTU ustékinumab : méthodologie, description des patients et limites

Contexte et objectifs L’ustekinumab beneficie d’une autorisation de mise sur le marche (psoriasis et rhumatisme psoriasique) et est commercialise en France depuis juillet 2009. Le 20/11/2015, l’Agence nationale de securite du medicament et des produits de sante (ANSM) a accorde une recommandation temporaire d’utilisation (RTU) afin d’encadrer la prescription de l’ustekinumab dans le « traitement de la maladie de Crohn active moderee a severe chez les adultes en echec a l’infliximab, a l’adalimumab et au vedoluzimab, ou qui sont intolerants, ou qui ont une contre-indication a ces traitements » presumant un rapport benefice/risque favorable dans cette indication. L’objectif de l’abstract est de decrire les caracteristiques des patients a l’inclusion, et les limites associees a la RTU. Methodologie Des la publication du protocole de suivi de la RTU sur le site Internet de l’ANSM, les medecins pouvaient acceder au portail electronique pour inclure et saisir les donnees des patients allant debuter un traitement par ustekinumab dans le cadre de la RTU ou suivre les patients deja sous traitement. Ce portail permettait aux medecins de reporter les caracteristiques des patients a l’initiation du traitement, les modifications eventuelles de l’ustekinumab, des donnees relatives a l’activite de la maladie, a la tolerance ainsi que les eventuelles raisons d’arrets. La qualite des donnees a ete assuree par la mise en place d’alertes instantanees lors de la saisie en ligne pour limiter les donnees manquantes ou incoherentes sur les parametres cles et par des reunions de consolidation pour corriger les incoherences persistantes. Au 25/10/2016, 93 fiches patients ont ete crees dans le portail de la RTU (dont quatre fiches vierges). La population d‘analyse comprenait : 19 patients ayant instaure l’ustekinumab avant le debut de la RTU, 58 patients ayant instaure l’ustekinumab dans le cadre de la RTU et 12 patients dont la date d’instauration n’a pas ete renseignee. Resultats a l’instauration La majorite des patients etaient des femmes (61 %). L’âge moyen (ET) des patients etait de 39 ± 13 ans et leur poids moyen etait de 64 ± 16 kg. L’anciennete de leur maladie de Crohn etait en moyenne de 13 ± 7 ans. Quatre-vingt-un (81) patients (8 patients avec la donnee manquante) avaient deja tous recu au moins un traitement biologique (mediane : 2, etendue : 1–7) et ces traitements etaient principalement ceux de l’indication de la RTU. L’activite de la maladie a ete evaluee par l’indice de Harvey Bradshaw (HBI) et le « Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity » (CDEIS) : l’HBI etait evaluable chez 48 patients (54 %). Le score moyen etait alors de 11,5 ± 4,7 et dans 66 % des cas, les patients souffraient d’une maladie « moderee » ; le score CDEIS etait disponible pour 17 patients (19 %). Le score CDEIS moyen etait alors de 16 ± 9. Conclusion Cette RTU a permis de fournir une premiere description des patients ayant recu de l’ustekinumab dans la maladie de Crohn. Toutefois, les contraintes associees au suivi dans le cadre d’une RTU constituent une limite a la collecte des donnees des patients.