Etude de l'organisation de l'adn mitochondrial dans les pathologies neuromusculaires

L'apport energetique cellulaire est essentiellement assure par la phosphorylation oxydative, dans les mitochondries. Il a ete demontre recemment que le genome mitochondrial humain, present en plusieurs centaines de copies par cellule, pouvait etre altere par des mutations, notamment des deletions dans le syndrome de kearns-sayre. Nous avons pu montrer chez les patients presentant un syndrome de kearns-sayre que la taille et la position des deletions sur le genome mitochondrial varient d'un individu a l'autre mais qu'elles sont identiques au sein d'un meme patient. Le sequencage des jonctions des molecules deletees suggere l'existence de plusieurs mecanismes pouvant entrainer la formation de la deletion. Nous avons aussi recherche la mutation decrite en position 11778 de l'adnmt chez des patients atteints de la maladie de leber. La mutation a ete retrouvee chez 23 individus sur 32 analysees, de maniere heteroplasmique. La mutation est transmise de maniere maternelle, toutefois elle est presente chez des cas asymptomatiques, indiquant que la mutation est une conditions necessaire mais non suffisante a l'apparition du phenotype. L'ensemble de ces travaux montrent le role critique du genome mitochondrial dans le metabolisme energetique cellulaire, en particulier dans ces pathologies ou il y a coexistence de populations differentes d'adnmt. L'intervention de facteurs nucleaires dans l'etablissement du genotype et du phenotype reste a demontrer