Le fibroblaste gingival : une cellule à potentiel thérapeutique pour l’anévrisme aortique

Introduction.Le fibroblaste gingival (FG) est la cellule majoritaire de la gencive. Cette derniere fait face constamment aux agressions physico-chimiques, infectieuses et thermiques. L'une des caracteristiques de la gencive est sa reparation quasi-parfaite suite a une lesion ponctuelle. Ce n'est pas le cas pour d'autres tissus comme la paroi aortique. L'anevrisme aortique (AA) est un affaiblissement de la paroi aortique provoque par une secretion exhaustive de metalloproteases (MMPs) et en particulier de MMP-9. Il en resulte une dilatation de l'artere. Dans un modele d'anevrisme de lapin, Durand et al (2012) avait montre que le FG pouvait ralentir, voire reparer un anevrisme. Dans notre etude, nous avons mis en place un modele de coculture FG/AA d'origine humaine.Chez l'homme, la localisation de la pathologie peut etre au niveau abdominal (Anevrisme Aortique Abdominale : AAA) ou thoracique (Anevrisme Aortique Thoracique : AAT). Etant donne que leur etiologie sont differentes, nous avons souhaite savoir s'il existait des differences selon les lesions. Cela nous permettrait en effet de mieux apprehender la prise en charge. Nous avons realise une etude comparative histo et physiopathologique entre les AAA et AAT. L'une des differences soulevee, est la presence d'un facteur infectieux au niveau des AAA. C'est un element a prendre en compte pour une therapie cellulaire et ainsi nous avons mis en culture des FG en presence de LPS, une endotoxine bacterienne.De plus pour approfondir notre travail sur l'utilisation du FG dans la therapie cellulaire, nous avons initie une etude sur la plasticite de la sous-population souche des FG en etudiant, notamment leur orientation en cellules vasculaires (cellules endotheliales).Resultats/discussionLe FG, grâce a sa secretion de TIMP-1, contribue a l'inhibition de la MMP-9 anevrismale. La secretion de MMP-9 est plus importante dans les lesions avec atherome (AAA) que celles sans atherome (AAT dans notre etude). Ceci est en correlation avec la degradation qui est plus importante dans les AAA que dans les AAT. La MMP-9 est une proteine secretee entre autre par les cellules inflammatoires. Une inflammation est presente dans les AAA et pas dans les lesions thoraciques. Ceci pourrait expliquer la difference de secretion de MMP-9 et donc de degradation. Concernant l'origine de cette inflammation, nous avons recherche une cause infectieuse. Porphyromonas gingivalis (Pg) qui est une bacterie importante dans le developpement de la parodontite (maladie inflammatoire des tissus de soutien de la dent) a ete detectee dans les AAA. Une relation pathologique existerait entre la parodontite et l'AAA mais l'etude devrait etre plus poussee pour connaitre le mecanisme physiopathologique de ce phenomene. Toutefois, en ce qui concerne la therapie cellulaire, le LPS qui est une endotoxine du Pg, n'affecte pas la capacite du FG a secreter du TIMP-1.En plus de la possibilite du FG a neutraliser la MMP-9 anevrismale, nous avons souhaite savoir si le FG avait des competences de differentiation en cellule vasculaire. Un debut d'exploration de la plasticite cellulaire de la souche multipotente de FG en cellule endotheliale, donnent des resultats preliminaires encourageants.Conclusion. Le FG pourrait etre une cellule prometteuse pour une therapie cellulaire de l'anevrisme aortique mais des explorations plus poussees sont encore necessaires pour une telle application.