Pharmacologie des agents anticancéreux chez le sujet âgé: une aide à l'adaptation des doses.

L’esperance de vie moyenne ayant presque double en seulement un siecle et l’incidence des cancers augmentant avec l’âge, le traitement des cancers chez le patient âge devient un veritable enjeu de sante publique. L’echec de certaines therapeutiques chez ce sujet pourrait en partie etre du au fait que, dans cette classe de population, les cliniciens reduisent les doses de facon empirique ou choisissent des molecules moins agressives. Pourtant, il a ete montre que certains patients de plus de 70 ans pouvaient tolerer et beneficier des memes traitements que des adultes plus jeunes, alors que d’autres, plus fragiles, necessitent une modification du schema therapeutique. Il est donc primordial de developper des strategies optimales de traitement basees sur l’etat general du sujet âge plutot que sur son âge civil. Pour etablir des regles d’adaptation de doses, on se heurte au manque d’information disponible dans cette population et on ne peut pas extrapoler, telle quelle, l’information obtenue chez l’adulte plus jeune. En effet, le vieillissement est associe a une degradation de l’etat physiologique, a des comorbidites et a des polymedications, tous facteurs susceptibles d’entrainer des modifications pharmacocinetiques, aux niveaux de l’absorption, de la distribution, du metabolisme et de l’elimination du medicament, et des modifications pharmacodynamiques. Il faut donc mettre en place des etudes prospectives chez le patient âge afin d’en etudier la pharmacocinetique et la pharmacodynamie et d’etablir des relations pharmacocinetique-pharmacodynamique propres a cette population. De telles etudes ont ete realisees et certaines ont donne lieu a des recommandations de dose. Tout au long de cet article, nous detaillerons les causes de la variabilite pharmacocinetique-pharmacodynamique specifiques au sujet âge, des considerations pratiques pour une mise en place d’etudes en utilisant l’approche de population, ainsi que quelques exemples d’etudes realisees dans cette population particuliere. Nous conclurons par quelques recommandations lors de la prise en charge du patient âge.