Metilación de genes supresores tumorales en cáncer colorrectal: relación con estadío clínico de la enfermedad

El cancer colorrectal es una enfermedad heterogenea, en cuya aparicion se involucran factores hereditarios y ambientales. En las formas heredadas existen genes responsables de incrementar el desarrollo tumoral en los portadores, y se consideran a los factores medioambientales como responsables de gran parte de las formas esporadicas. El objetivo de este estudio fue analizar el estado de metilacion de 5 genes implicados en la carcinogenesis colorrectal y su relacion con los distintos estadios clinicos de estos tumores. Por una parte, nuestro analisis revelo que el estado de metilacion de los promotores de los genes HMLH1 (human mut homologue 1), APC (adenomatous poliposis coli), P15, P16 y CDH1, considerados como unas de las alteraciones mas tempranas en este proceso; fluctuaron entre 13,3 % para hMLH1 y 56,6 % para APC. Tambien revelo que la inactivacion epigenetica de los genes APC y P16 podrian ser responsables de la aparicion y de la progresion de los tumores ya que se encontraron en pacientes con estadio II. Por otra parte, los genes APC y p15 resultaron estar mutados en todas las etapas de la carcinogenesis, por lo que se involucrarian en todos los procesos tanto de inicio como de invasion y metastasis. Por ultimo, nuestros resultados apoyan la utilizacion de la identificacion de la metilacion de los genes supresores ya que se estan identificando dianas epigeneticas para el desarrollo de nuevos tratamientos de quimioterapia y esta emergiendo como una estrategia con gran potencial dado que, en principio, las alteraciones epigeneticas son potencialmente reversibles.