Mécanismes de sélection entre les systèmes de mémoire : étude des régulations par la somatostatine et ses récepteurs hippocampiques chez la souris

Les recherches chez l’homme comme chez l’animal ont conduit a l’identification de differentes formes de memoire sous-tendues par des systemes cerebraux distincts fonctionnant en parallele mais pouvant interagir afin de produire des reponses comportementales adaptees. L’un des enjeux actuels est de determiner quand et comment les interactions entre les systemes de memoire s’effectuent. Ce travail de these a donc consiste d’une part, a caracteriser chez l’animal la dynamique des interactions existant entre les systemes hippocampique (HPC) et dorso-striatal (STR) et d’autre part, a examiner l’implication du neuropeptide somatostatine (SST) et de ses recepteurs hippocampiques (SSTR1-4) dans la regulation de ces interactions. L’etude comportementale confirme une activation initiale des systemes de memoire s’effectuant en parallele mais demontre l’existence d’une dynamique d’utilisation des systemes selon le niveau d’apprentissage. Les etudes pharmacologiques, genetiques et d’imagerie moleculaire revelent que la selection d’une strategie STR-dependante depend des interactions fonctionnelles entre SSTR2 (modulant l’etat emotionnel) et SSTR4 (inhibant les formes de memoires HPC-dependantes) au niveau hippocampique. Ainsi, ces travaux de these montrent d’une part, que les mecanismes de selection entre l’utilisation des memoires HPC et STR dependantes sont modules par le niveau d’apprentissage et par l’etat emotionnel du sujet et d’autre part, que les reseaux SSTergiques de hippocampe controlent ces interactions par des mecanismes de regulations fonctionnelles fines entre les SSTRs.