Otimização de formulação e avaliação preliminar da estabilidade de nanoparticulas poliméricas contendo clozapina

A clozapina (CZP) e o antipsicotico atipico que apresenta o melhor efeito sobre os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia. Porem, apresenta alguns efeitos adversos graves que limitam a sua utilizacao clinica como a agranulocitose, que acomete 1 a 2% da populacao, a cardiotoxicidade, que atinge 0,7 a 1,2 % e a hepatotoxicidade, que pode levar 0,06% dos pacientes a insuficiencia hepatica. Nos ultimos anos, muitas pesquisas em tecnologia farmaceutica buscam desenvolver carreadores nanoparticulados de farmacos, os quais possuem diâmetro abaixo de 1000 nm, que sao sistemas capazes de controlar a liberacao de farmacos para sitios de acao especificos, melhorar o perfil terapeutico e diminuir a toxicidade. Visto a importância do tratamento da esquizofrenia pela CZP e as limitacoes do seu uso, este trabalho visa desenvolver e caracterizar sistemas nanoparticulados contendo CZP que possam futuramente diminuir a toxicidade e melhorar a resposta terapeutica ao farmaco. As suspensoes de nanoparticulas foram preparadas pelo metodo de deposicao interfacial de polimero pre-formado. Inicialmente, foram testadas diferentes concentracoes dos tensoativos Span 60® ou Lipoid S45® a fim de se obter uma nanoformulacao sem a presenca de populacoes micrometricas. A formulacao otimizada foi escolhida para incorporacao de CZP. A formulacao sem farmaco (NP-Br) e com clozapina (NP-CZP) forma caracterizadas logo apos a preparacao e 7 dias depois atraves dos seguintes parâmetros: distribuicao de tamanho de particulas (Nanosizer®), indice de polidispersao (Nanosizer®), potencial zeta (Nanosizer®), numero de particulas (espectrofotometria), pH, doseamento e taxa de associacao (CLAE-UV). As formulacoes contendo Span 60® apresentaram populacoes micrometricas, enquanto que a formulacao preparada com Lipoid S45® nao apresentou, por isso foi selecionada. O diâmetro da NP-CZP foi de 166±19 nm e da NP-Br 167 ±5 nm e se manteve constante durante 7 dias. O indice de polidispersao das formulacoes, independente do tempo de analise foi abaixo de 0,2, caracterizando as populacoes como monodispersas. O potencial zeta foi de - 17±0,3 e -16±0,7 mV para a NP-Br e NP-CZP, respectivamente e mantiveram-se constantes por 7 dias. O pH foi acido para todas as formulacoes sendo que houve um acrescimo do pH com a adicao do farmaco 4,5±0,03 para NP-BR e 6,5±0,005 para a NP-CZP. O numero de particulas/cm3 avaliado foi de 3,2±2,6.1011 para a NP-BR e 1,3±1,1.1011 para a NP-CZP. O doseamento da NC-CZP esteve em tono de 100% e a taxa de associacao do farmaco foi de 89%. A partir dos resultados, e possivel observar que foi possivel o desenvolvimento de nanoparticulas contendo CZP.Referencias:MORALES, M. Terapias Avancadas - Celulas Tronco, Terapia Genica e Nanotecnologia aplicada a saude. Editora Atheneu. 2007.POHLMANN, A.; PETTER, C.; BALZARETTI, N.; GUTERRES, S. II Mostra CNANO-UFRGS. Centro de Nanotecnociencia e Nanotecnologia-UFRGS. Topicos em Nanociencia e Nanotecnologia. Editora UFRGS. 2008.