FARMACOGENÉTICA COMO FERRAMENTA PARA A INDIVIDUALIZAÇÃO TERAPÊUTICA: UMA REVISÃO DE LITERATURA

Introducao: Ha muito tempo sabe-se que os tratamentos medicamentosos utilizados em humanos possuem grande variacao na sua eficiencia terapeutica e no aparecimento de efeitos colaterais. A resposta ao tratamento de individuos que fazem uso da mesma terapia farmacologica diferem entre 25% a 80% sendo que somente um terco desses pacientes tem um resultado desejado. Muitos aspectos sao levados em consideracao quando se fala na eficacia de um medicamento como: etnia, sexo, idade, dieta, e as caracteristicas farmacocineticas e farmacodinâmicas do medicamento. Porem e o polimorfismo genetico que se sobressai na resposta de um farmaco pois e ele quem modula suas respostas atraves de enzimas metabolizadoras, transportadores ou receptores, tal polimorfismo pode alterar a expressao e/ou a atividade de sitios de ligacao de medicamentos. O conhecimento da individualidade genetica atraves de estudos farmacogeneticos possibilita identificar as causas que levam a variacoes na resposta medicamentosa e assim obter uma terapia personalizada. Objetivos: compreender como a farmacogenetica pode auxiliar na a obtencao de uma farmacoterapia eficiente, eficaz e com menor toxicidade para os individuos, tornando possivel direcionar o paciente para um melhor tratamento. Metodologia: foram prospectados artigos cientificos dos ultimos oito anos nas seguintes bases de dados: Scielo, Google academico, NBCI e Web of Science, utilizando a combinacao das seguintes palavras chaves: Farmacogenetica, Farmacoterapia, Terapia Personalizada, Pharmacogenetics. Resultados: estudos farmacogeneticos feitos em individuos que fazem algum tipo de terapia medicamentosa possibilitaram a identificacao de alteracoes genicas que interferem na sua resposta ao tratamento entre as alteracoes encontradas esta a deficiencia da tiopurina metiltransferase (TPMT) enzima que apresenta importante papel no tratamento quimioterapico de leucemias, A TPMT catalisa a S-metilacao (inativacao) de uma classe de medicamentos chamada tiopurinas onde os principais representantes sao a mercaptopurina, azatiprina e a tioguanina. A TPMT e a principal via da inativacao de tiopurinas nos tecidos hematopoieticos. Pacientes com mutacoes geneticas que levam a deficiencia da TPMT acumulam niveis excessivos do nucleotideo tioguanina apos receberem do padroes de tiopurinas. Como resultado, os paciente tem suas concentracoes plasmaticas de tiopurinas aumentadas a niveis toxicos, pois a forma inativa de TMPT nao e capaz de metabolizar o medicamento. Conclusao: Apesar de ser um campo ainda muito pouco explorado a farmacogenetica e um grande passo para o futuro tendo em vista que o processo de individualizacao terapeutica diminuira a ocorrencia de eventos inesperados, como os efeitos adversos a medicamentos. Alem disso, a possibilidade de se analisar um paciente geneticamente traria um maior sucesso nos testes de novas drogas, reducao nos custos e riscos, e no tempo gasto para aprovacao de um novo medicamento.