Levetiracetam intravenoso: una nueva alternativa de tratamiento para el estatus epiléptico refractario

Resumen El status epilepticus (SE) es una emergencia medica asociada a una mortalidad y morbilidad significativa que requiere un diagnostico inmediato y un tratamiento efectivo. El proposito de este estudio retrospectivo fue investigar la seguridad y eficacia de levetiracetam endovenoso (LEVe-v) en el SE refractario. Se analizaron 36 pacientes con diagnostico de SE sin respuesta a farmacos de primera linea, que fueron tratados en segunda instancia con LEVe-v en 3 centros de salud de Alemania entre abril de 2006 y julio de 2007. El SE fue definido como movimientos automaticos en curso, sintomas tonico-clonicos, o convulsiones repetidas sin recuperacion de la conciencia entre las mismas, de por lo menos 30 minutos de duracion, con confirmacion por electroencefalograma (EEG). En pacientes comatosos con signos sutiles (por ejemplo nistagmus) y confirmacion mediante EEG se definio como estatus “sutil”. Fueron analizadas variables demograficas, semiologia de crisis, etiologia y comedicacion. Fueron considerados como respondedores al LEVe-v aquellos pacientes con resolucion del EEG dentro de las 48 horas de administracion de LEVe-v, sin que se les diese otro farmaco durante ese tiempo y sin recurrencia de crisis durante el internamiento. De los 36 pacientes (33 con confirmacion EEG) el 28% eran hombres, con una media de edad de 70,5 anos; recibieron al menos un farmaco antiepileptico, incluidas benzodiacepinas (n = 30), valproato (n = 20) y fenitoina (n=14) previo a la administracion de LEVe-v. En 14 casos en los que la sedacion fue necesaria se utilizo propofol (n = 11), thiopental (n = 5) y/o midazolam (n = 5). El 69% se definio como respondedores y el resto como no res-pondedores. La dosis media de LEVe-v fue de 3.000 mg/ dia (1.000-9.000 mg); 30 pacientes recibieron un bolo de 500-2.000 mg en 30 a 60 minutos. El numero de respondedores fue menor en aquellos pacientes en los que se incremento la dosis a mas de 3.000 mg/dia (p = 0,003). La administracion en bolos tuvo una eficacia mayor en comparacion con la infusion continua (p = 0,002) y no hubo diferencias estadisticamente significativas con dosis de carga de 500-1.000 mg o 1.500-2.000 mg (p = 0,136). La latencia entre el inicio del SE y el tratamiento con LEVe-v fue predictiva de la eficacia: dentro de las 48 horas del inicio de LEVe-v finalizo en el 88%, en comparacion con un 20% si el inicio fue posterior (p = 0,001). Las variables predictivas de fallo terapeutico fueron la edad > 80 anos (p = 0,009), el estatus “sutil” (p = 0,001), las descargas epilepticas lateralizadas en el EEG (p = 0,016), las lesiones agudas como accidentes cerebrovasculares, la hemorragia intracraneal, la encefalitis o el traumatismo cerebral (p = 0,001). El 69% recibio LEVe-v posteriormente a otro farmaco antiepileptico previo, por lo que la respuesta favorable se interpreta como un efecto aditivo de LEVe-v como comedicacion. La tasa de respuesta al tratamiento fue menor en los pacientes tratados con infusion continua, en comparacion con los que recibieron bolos de 500-2.000 mg en 30-60 min, no encontrandose beneficio adicional en aquellos en los que la dosis diaria fue mayor a 3.000 mg; la mayoria de los pacientes respondedores lo hicieron en un plazo de 24 horas del inicio de uno o dos bolos de LEVe-v. En el siguiente estudio no se midieron las concentraciones plasmaticas del farmaco, por lo cual no puede correlacionarse con el fallo terapeutico; los niveles pico de LEV despues de la infusion en bolo podrian ser responsables de la mayor respuesta encontrada.