The method for determination of fosfomycin in human plasma by LC-MS/MS and its application

目的:建立人血浆中磷霉素的高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法:50μL血浆中加入50μL内标溶液(福多司坦),250μL甲醇,漩涡混匀;离心取30μL上清液,与100μL注射用水混匀,取20μL进行LC-MS/MS分析。采用UltramateTM XB-CN分析柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-5mmol.L-1醋酸铵溶液(10∶90)为流动相,流速0.7mL.min-1,柱温22℃,进样量20μL。采用API4000型三重四极杆串联质谱仪,负离子方式检测;扫描方式为多反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z137→m/z79(磷霉素)和m/z178→m/z91(福多司坦)。结果:血浆中磷霉素在0.10～12.0mg.L-1范围内线性关系良好(r=0.996 3),最低检测限为0.10mg.L-1。该方法的日内和日间精密度均小于10.6%。血浆中低、中、高3种浓度的绝对回收率(n=5)分别为95.4%,95.9%,91.6%。结论:本研究中的检测方法操作简单,灵敏,准确,重复性好,适用于该药的临床药动学研究。