Induction d'une reponse de lymphocytes t cytotoxiques par des determinants antigeniques restreints par hla de categorie 1a de proteines de choc thermique mycobacteriennes 65

L'invention concerne l'induction de reponses de lymphocytes T CD8+ restreints par HLA-A*0201 contre un antigene immunodominant et extremement conserve de mycobacteries (hsp65) dans des souris transgeniques et des humains de HLA-A*0201/Kb (A2/Kb). On decrit au moins 6 determinants antigeniques de CTL presentant une affinite importante de fixation a HLA-A*0201, dont l'un semble etre identique dans un nombre important de bacteries pathogenes, et est reconnu d'une facon independante de CD8. Ce peptide induit des lymphocytes T CD8+ a la fois chez les humains et dans des souris transgeniques de HLA-A*0201/Kb, reagissant a la cible definie par le determinant antigenique de hsp65 mycobacterien ou a des macrophages infectes par BCG mais ne reagissant pas a des macrophages non infectes ou a la meme cible definie par l'homologue humain correspondant de hsp65. Ce determinant antigenique de hsp65 mycobacterien est genere de facon efficace, alors qu'il est impossible de traiter l'homologue humain de hsp65, ce qui elimine toute induction d'autoreactivite. De ce fait, l'invention concerne des determinants antigeniques presentant une affinite importante de fixation avec HLA de categorie I qui sont traites naturellement et reconnus efficacement par des lymphocytes T CD8 restreints par HLA de categorie I, ce qui permet d'obtenir des sous-unites de vaccins contre la tuberculose et d'autres maladies infectieuses.