Sensibilidad in vitro a benznidazol, nifurtimox y posaconazol de cepas de Trypanosoma cruzi de Paraguay

Introduccion. Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad de Chagas, exhibe una sustancial heterogeneidad fenotipica y genotipica que puede influir en las variaciones epidemiologicas y clinicas de la enfermedad, asi como en la sensibilidad a los farmacos utilizados en el tratamiento. Objetivo. Evaluar la sensibilidad in vitro al benznidazol, el nifurtimox y el posaconazol de 40 cepas clonadas de T. cruzi de Paraguay, con distintos genotipos, huespedes y localidades de origen. Materiales y metodos. En su estado epimastigote, los parasitos se incubaron en medio de cultivo LIT (Liver Infusion Tryptose) con diferentes concentraciones de cada farmaco en ensayos por triplicado. El grado de sensibilidad se estimo a partir de las concentraciones inhibitorias del 50 y el 90% (IC50 e IC90) y se obtuvieron los valores promedio y la desviacion estandar de cada cepa y farmaco. La significacion estadistica entre grupos se determino mediante analisis de varianzas con el test no parametrico de Wilcoxon/Kruskal-Wallis y valores de p<0,05. Resultados. Se observo un amplio rango de respuesta a los farmacos. Se identificaron dos grupos de parasitos (A y B) con diferencias significativas en la sensibilidad al benznidazol (p<0,0001), y tres grupos (A, B, C) en cuanto a la sensibilidad al nifurtimox y el posaconazol (p<0,0001). Conclusiones. En general, las cepas fueron mas sensibles al nifurtimox que al benznidazol y el posaconazol. Estas diferencias evidencian la heterogeneidad de las poblaciones de T. cruzi que circulan en Paraguay, lo que debe considerarse en el tratamiento y el seguimiento de las personas afectadas.