Epidermal growth factor receptor signaling pathway in tamoxifen-resistant breast cancer cells

目的 研究激素依赖性乳腺癌细胞在内分泌治疗中产生耐药的机制.方法选择雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞MCF-7,建立三苯氧胺(tamoxifen,TAM)耐药细胞(TAM-R).采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(fluorescent quantitation reverse transcription polymerase chain reaction,fqRT-PCR)、免疫印迹技术和四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,分析MCF-7和TAM-R细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERKs)和ER的变化,以及两种细胞对EGFR抑制剂的反应.结果MCF-7细胞持续给予TAM 10-7mol/L处理6个月后,建立了TAM耐药细胞模型.与MCF-7细胞比较,TAM-R细胞中EGFR的mRNA表达水平增高,EGFR和p-ERK1/2蛋白表达增加,而ERK1/2总蛋白和ER蛋白表达水平差异无显著性,TAM-R细胞中EGFR信号通路的活性水平提高.TAM-R细胞对EGFR抑制剂更为敏感.结论长期TAM作用下的乳腺癌细胞,可通过EGFR信号通路的活性改变而对内分泌治疗产生耐受.EGFR抑制剂将有利于提高内分泌治疗的效果。