Accio de les sulfonilurees hipoglicemiants: paper de l'enzim transglutaminasa

LAS SULFONILUREAS HIPOGLICEMIANTES SON UNO DE LOS FARMACOS MAS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO II (NO DEPENDIENTE DE LA INSULINA), JUNTO CON UNA DIETA RESTRICTIVA EN HIDRATOS DE CARBONO. LAS SULFONILUREAS TIENEN UN EFECTO HIPOGLICEMIANTE BIEN CONOCIDO, TANTO CUANDO SE UTILIZAN DE FORMA AGUDA COMO CRONICA. EN EL PRIMER OBJETIVO DE ESTA TESIS, HEMOS INVESTIGADO EL EFECTO HIPOGLICEMIANTE DE LA ADMINISTRACION ENDOVENOSA DE TOLBUTAMIDA. EN EL SEGUNDO OBJETIVO, QUERIAMOS AVERIGUAR SI LA ADMINISTRACION CRONICA DE LAS SULFONILUREAS HIPOGLICEMIANTES MODIFICABA LA RESPUESTA INSULINO-SECRETORA Y TAMBIEN LA RESPUESTA DE LA CELULA BETA A LA INSULINA. EN EL TERCER OBJETIVO, INVESTIGAMOS EL EFECTO DE LAS SULFONILUREAS SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LAS TRANSGLUTAMINASA EN HEMATIES HUMANOS Y DE RATA Y TAMBIEN EN TEJIDO HUMANO "IN VITRO". POR ULTIMO, EN EL CUARTO OBJETIVO, ESTUDIAMOS EL EFECTO QUE PRODUCIA LA ADMINISTRACION CRONICA DE SULFONILUREAS SOBRE LA ACTIVIDAD TRANSGLUTAMINASA DE LOS HEMATIES DE ENFERMOS AFECTOS DE DIABETES MELLITUS TIPO II. NUESTRAS OBSERVACIONES SOBRE EL EFECTO DE LAS SULFONILUREAS HIPOGLICEMIANTES SOBRE LA ACTIVIDAD TRANSGLUTAMINASA SOLO ESTABAN DESCRITAS PREVIAMENTE EN MODELOS CELULARES "IN VITRO". ESTE TRABAJO ES EL PRIMERO QUE MUESTRA ESTE EFECTO "IN VIVO" Y TAMBIEN EN MODELO HUMANO. LA RELACION ENTRE EL EFECTO DE LA INHIBICION ENZIMATICA DE LA TRANSGLUTAMINASA Y LA MODIFICACION DE LA ENDOCITOSIS DE LA INSULINA SI QUE ESTABA DEMOSTRADO. EN ESTE SENTIDO, ES POSIBLE ESPECULAR QUE LA PARTICIPACION DEL ENXIMA TRANSGLUTAMINASA EN EL EFECTO EXTRAPANCREATICO DE LAS SULFONILUREAS SOLO SEA UNO DE TANTOS MECANISMOS Y QUE LA ACCION SE PUEDA DESARROLLAR TAMBIEN SOBRE OTROS ENZIMAS TANTO DE FORMA DIRECTA COMO INDIRECTA MEDIANTE MODIFICACIONES EN LA PERMEABILIDAD INONICA DE LA MEMBRANA PLASMATICA.